Role genu ATM v determinaci citlivosti maligních buněk na protinádorovou terapii

Mgr. Zuzana Jašková

Bakalářská práce

Role of ATM gene in determination of malignant cells sensitivity to anti-cancer therapy

Abstract:

Many studies show that a defect of the ATM gene (deletion, mutation, common inactivation of both alleles) leads to a resistance of malignant cells to anticancer therapy. Surprisingly, there are also many works that clearly demonstrate the opposite effect, i.e. the inhibition of ATM protein significantly increases a sensitivity of cancer cells to DNA damage. The bachelor´s thesis covers several important aspects concerning the ATM gene and its inactivation (e.g. syndrome A-T, mouse models of ATM defects, role of ATM in cancer, including its relationship with the p53 tumor-suppressor protein etc.). Major purpose of this work was to map the contradictions outlined above and discuss this situation with regard to (a) a possible relationship between the type of the ATM gene defect and the resulting phenotype (resistance vs. sensitivity of the corresponding cells to DNA damage) and (b) with respect to different types of tumors. The bachelor´s thesis may serve for students having interest in molecular biology of cancer cells.

Abstract:

Rada štúdií ukazuje, že poškodenie génu ATM (delécia, mutácia, spoločná inaktivácia oboch alel) vedie k rezistencii malígnych buniek na protinádorovú terapiu. Prekvapivo však existuje aj niekoľko prác, ktoré jednoznačne preukazujú presne opačný účinok, tj., že určitá inhibícia aktivity proteínu ATM výrazne zvyšuje citlivosť nádorových buniek na poškodenie DNA, teda v princípe na mechanizmus, ktorým protinádorová terapia pôsobí. Bakalárska práca sa zaoberá niekoľkými dôležitými aspektmi týkajúcimi sa génu ATM a jeho inaktivácie (napr. syndróm A–T, myšie modely defektov ATM, úloha ATM v rakovine, vrátane jeho vzťahu s nádorovým supresorovým proteínom p53 atď). Hlavným cieľom tejto bakalárskej práce bolo zmapovať túto vyššie načrtnutú rozporuplnú situáciu a diskutovať ju s ohľadom na (a) možnú súvislosť medzi typom poškodenia génu ATM a výsledným efektom (rezistencia vs. senzitivita) a ďalej (b) so zreteľom na jednotlivé typy nádorov. Bakalárska práca môže slúžiť pre študentov, ktorí majú záujem o oblasť molekulárnej biológie nádorových buniek

Klíčová slova

gén ATM, proteín ATM, CLL, poškodenie génu ATM, rezistencia, citlivosť na liečbu, ATM gene, ATM protein, defects of the ATM gene, resistance, sensitivity to treatment

Jazyk práce: slovenština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2010

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 21. 6. 2010
• Vedoucí: doc. Mgr. Martin Trbušek, Dr.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární biologie a genetika