Excitability of cardiac and nervous tissue and its changes under the influence of drugs

MUDr. Martin Macháček, Ph.D.

Disertační práce

Anotace:

Tato práce se zabývá nežádoucími účinky farmakologické modulace iontových kanálů v srdeční a nervové tkáni. Preklinická část využívá whole-cell patch-clamp na izolovaných kardiomyocytech potkana k charakterizaci účinků sildenafilu na inward rectifier K⁺ kanály, s ohledem na možnou souvislost s popisovanými proarytmogenními účinky, a to jak samostatně, tak v kombinaci s Ba²⁺. Klinická část analyzuje akutní symptomatické záchvaty spojené s novými psychoaktivními látkami prostřednictvím systematické metaanalýzy se zaměřením na mechanismy neuronální hyperexcitability.

Abstract:

This thesis addresses adverse effects of pharmacological modulation of ion channels in cardiac and nervous tissues. The preclinical part uses whole-cell patch-clamp recordings in isolated rat cardiomyocytes to characterize the effects of sildenafil on inward rectifier K⁺ channels, with consideration of their potential relevance to reported proarrhythmic effects, either alone or in combination with Ba²⁺. The clinical part analyzes acute symptomatic seizures associated with novel psychoactive substances using a systematic meta-analysis, focusing on neuronal hyperexcitability.

Keywords

ion channels, excitable tissue, drug-channel interaction, patch clamp, sildenafil, barium, inward rectifier potassium channels, acute symptomatic seizures, novel psychoactive substances, serotonin syndrome, iontové kanály, excitabilní tkáň, interakce látka–kanál, patch-clamp, inward rectifier draslíkové kanály, akutní symptomatické záchvaty, nové psychoaktivní látky, serotoninový syndrom

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 3. 3. 2026

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 21. 4. 2026
• Vedoucí: doc. MUDr. Markéta Bébarová, Ph.D.
• Oponent: prof. MUDr. Romana Šlabmerová, Ph.D., prof. MUDr. Michaela Adamcová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Fyziologie, patologická fyziologie, lékařská chemie a biochemie / Fyziologie