Vliv sibutraminu na expresi vybraných cytochromů P450

Bc. Barbora KNOPPOVÁ

Diplomová práce

The effect of sibutramine on the expression of selected cytochromes P450s

Anotace:

V této diplomové práci byl zkoumán účinek sibutraminu, inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalin, na expresi mRNA a hladinu proteinů vybraných cytochromů P450 podílejících se na metabolizmu xenobiotik. Účinek byl testován v primárních kulturách lidských hepatocytů a v lidských nádorových liniích - hepatokarcinomové linii HepG2 a střevní adenokarcinomové linii LS174T. V experimentech byly použity metody kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce a western blotu s následnou imunodetekcí proteinů. Vliv sibutraminu na expresi cytochromů P450 byl srovnán s působením modelových aktivátorů xenoreceptorů, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinu a rifampicinu na aryl uhlovodíkový receptor respektive na pregnanový X receptor. Z výsledků experimentů vyplynulo, že sibutramin neindukuje expresi vybraných cytochromů P450, avšak u některých jedinců může zvyšovat expresi CYP2A6 a CYP2B6. Léčba sibutraminem proto může u některých pacientů ovlivnit farmakokinetiku některých společně užívaných léčiv, jež jsou metabolizovány CYP2A6 nebo CYP2B6.

Abstract:

In this diploma thesis, it was tested the effect of sibutramine, a serotonin-noradrenalin reuptake inhibitor, on expression of mRNA and proteins of selected cytochromes P450, which are involved in metabolism of xenobiotics. The effect was tested in primary cultures of human hepatocytes and in human carcinoma cells - hepatocarcinoma cells HepG2 and colon adenocarcinoma cells LS174T. Two methods were used, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction and western blot with subsequent imunodetection of proteins. The effect of sibutramine on expression of cytochromes P450 was compared with effect of model activators of xenoreceptors, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and rifampicin on aryl hydrocarbon receptor and pregnane X receptor, respectively. The results demonstrate that sibutramin does not induce expression of selected cytochromes P450. However, it can increase the expression of CYP2A6 and CYP2B6 in some individuals. Thus, in certain patients, sibutramine may affect pharmacokinetics of the drugs, which are taken simultaneously with sibutramine and are metabolized by CYP2A6 or CYP2B6.

Klíčová slova

sibutramin, obezita, cytochromy P450, aryl uhlovodíkový receptor, preganový X receptor

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 4. 2012

Zveřejnit od: 19. 4. 2012

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Doc. Ing. Radim Vrzal, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie