Cytogenetické zmeny u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc

Alexandra DOLNÍKOVÁ

Bakalářská práce

Cytogenetic changes in lung cancer patients

Anotace:

Deje a procesy, ktoré v bunkách prebiehajú bývajú striktne kontrolované regulačnými mechanizmami z jadra. V prípade narušenia genetickej regulácie sa bunky začínajú správať neadekvátne, dochádza k zvýšenej bunkovej proliferácii, rezistencii voči apoptóze (programová bunková smrť) a k vzniku masívneho tkaniva nádoru (tumoru). Medzi rakovinové ochorenia s vysokou frekvenciou úmrtí patrí pľúcny karcinóm. Najpočetnejším typom rakoviny pľúc je z hľadiska mikroskopického vzhľadu buniek nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC, non small cell lung cancer), ktorý prestavuje približne 75-80 % prípadov. Na základe pribúdajúcich poznatkov sa do klinickej praxe zaviedla cielená biologická liečba namierená voči konkrétnym molekulárnym cieľom (biomarkerom) v nádorových bunkách. Podstatou biologickej liečby je zacielenie terapeutika len na nádorové bunky. Bolo identifikovaných niekoľko biomarkerov v rámci NSCLC, proti ktorým sa podarilo vyvinúť a úspešne zaviesť do praxe cielené preparáty. Rutinne vyšetrovanými sa stali mutácie v géne EGFR a génovej rodine RAS, prestavby génu ALK a ROS1. Genómové testovanie prispelo k objavu molekulárnych zmien v prestavbách génu RET, amplifikácii MET a aktivačných mutácii génov BRAF a HER2, ktoré sa javia ako potenciálne biomarkery pre budúce terapie. Cieľom bakalárskej práce bola analýza molekulárnych biomarkerov u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktoré by prispeli k navrhnutiu efektívnej liečby. V klinickej praxi sa bežne k vyšetreniu genetických alternácií používa metóda FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia), ktorá bola uplatnená v rámci experimenálnej časti pri vyšetrení génov EGFR, ALK a ROS1 u 40 pacientov. Prínosom práce bolo vyšetrenie potenciálnych prediktívnych biomarkerov RET a NTRK1 a posúdenie korelácie medzi zistenými mutáciami génov a klinicko-patologickými dátami pacientov.

Abstract:

Lung carcinoma belongs to cancer diseases with high frequency of death. In the past, lung carcinoma was connected mainly with men and smokers. The most numerous kind of lung carcinoma is from microscopical point of appearance of cells non small cell lung cancer, they make up approximately 75-80 % cases. Based on the latest knowledge about tumours cytogenetics, targeted biological therapy against particular molecular targets (biomakers) in tumour cells has been adopted in clinical praxis. Essence of targeted treatment consists in influencing only tumours cells and increasing surviving rate of patients with lung carcinoma. Several biomakers have been identified in NSCLC against which it was managed to develop and implement in praxis targeted preparations. Mutations of EGFR gene and RAS gene family, gene transformation of ALK and ROS1 have became routinely investigated. Genomic testing has contributed to discover of further molecular changes in gene transformation of RET, amplification MET and activing BRAF and HER2 mutations, which seem to be like potential biomakers for further therapies. The main aim of bachelor thesis was analysis of molecular biomakers by patients with NSLC, which could propose effective treatment. The method FISH (fluorescence in situ hybridization) is commonly used in clinical practice to examine genetic alternations. This method was implemented by examinations of genes EGFR, ALK and ROSI by 40 patients. The gain of this thesis was examination of potential predictive biomakers RET and NTRK1 and also advisement of correlation between identified mutations of genes and clinical-pathological data of patients.

Klíčová slova

nádorová cytogenetika, fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH), karcinóm pľúc, nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC), cielená biologická liečba, prediktívne biomarkery, tyrozínkináza, tyrozínkinázové inhibítory, EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK1

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 5. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Jana Potočková

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie