Studium stresu endoplazmatického retikula vyvolaného mutacemi v genu pro LDLR

Bc. Petra Lysáková

Master's thesis

Endoplasmic reticulum stress induced by LDLR mutations

Abstract:

Akumulace nesbalených či špatně sbalených proteinů v endoplazmatickém retikulu (ER) vede ke stresu organely a k aktivaci odpovědi na nesbalené proteiny (unfolded protein response, UPR). Low Density Lipoprotein receptor je glykoprotein rozpoznávající a vázající lipoproteinové částice. Mutace v genu pro LDLR jsou příčinou autosomálně dominantního onemocnění, familiární cholesterolemie. Tyto mutace se dělí do pěti tříd podle vlivu na tvorbu a funkci proteinu. Mutace vedoucí k poruchám skládání a transportu proteinu z ER jsou zařazeny do II. třídy. Cílem diplomové práce bylo studium změn v expresi genů souvisejících se stresem endoplazmatického retikula vyvolaných mutacemi LDLR.

Abstract:

Accumulation of misfolded proteins in the ER causes ER stress and activates a protective response known as the unfolded protein response (UPR). Low-Density Lipoprotein Receptor (LDLR) is a glycoprotein that recognizes cholesterol-rich LDL and mediates its endocytosis. The mutations in the gene encoding LDLR cause familial hypercholesterolemia, an autosomal dominant disease. These mutation are divided into five classes according to their influence on production and function of protein. Mutations, which lead to protein folding and transport defects, belong to II. class. The aim of this diploma thesis was an analysis of the gene´s expression that are connected to stress of ER caused by LDLR mutations.

Keywords

LDLR, UPR, genová exprese, qPCR, gene expression

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2017

Thesis defence

• Date of defence: 19. 6. 2017
• Supervisor: doc. RNDr. Lenka Fajkusová, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Medical Genetics and Molecular Diagnostics