Syntéza triazolo[1,5-a][1,4] diazepin-6-onů na pevné fázi s využitím nekatalyzované Huisgenovy cykloadice

Mgr. Patricia KRIEGELSTEINOVÁ

Advanced ('rigorózní') thesis

Solid-phase synthesis of triazolo[1,5-a][1,4] diazepin-6-ones using non-catalyzed Huisgen cycloaddition

Abstract:

Předložená rigorózní práce se zabývá syntézou triazolo[1,5-a][1,4] diazepin-6-onů s využitím syntézy na pevné fázi. Klíčovým syntetickým krokem je Huisgenova termální cykloadice. Pro získání strukturní rozmanitosti bylo otestováno celkem devět Fmoc-L-aminokyselin a osm strukturně různých alkynylderivátů. Celkem se podařilo připravit devatenáct finálních derivátů. Dále bylo na modelovém derivátu prozkoumáno chování substrátu pro cykloadici v prostředí báze. Aplikovatelnost vyvinuté metodiky pro syntézu modifikovaných peptidů byla demonstrována na přípravě modelového peptidomimetika. Dalším přínosem práce je optimalizace přípravy Fmoc-azidoalaninu, klíčové reakční komponenty, kterou se podařilo přenést až do měřítka několika desítek gramů. Výsledky výzkumu byly publikovány v impaktovaném časopise, publikace je součástí předložené práce.

Abstract:

This thesis is devoted to the solid-phase synthesis of triazolo[1,5-a][1,4] diazepin-6-ones. The key synthetic step is Huisgen thermal cycloaddition. For structural diversification of final compounds, nine Fmoc-L-aminoacids and eight structurally diverse alkynylderivatives were tested. In total, nineteen final derivatives were successfully prepared. In addition, the behaviour of a substrate for cycloaddition in base environment was investigated on a model compound. The applicability of developed methodology for the preparation of modified peptides was successfully demonstrated by the synthesis of a model peptidomimetic. Further contribution of this research is a successful scale-up of preparation of Fmoc-azidoalanine (dozens of grams). The outcome of this research was published in the impacted journal, the publication is also included in this thesis.

Keywords

triazoly, syntéza na pevné fázi, Huisgenova cykloadice, click reakce, Fmoc-azidoalanin

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 17. 3. 2021

Thesis defence

• Supervisor: doc. RNDr. Miroslav Soural, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Advanced ('rigorózní řízení') programme / field:
Chemistry / Organic Chemistry