Syntéza nových pyridinaldoximových monokvarterních reaktivátorů cholinesteras obsahujících ve své struktuře nenasycený alkylový řetězec

Tereza Hofmanová

Diplomová práce

Synthesis of new pyridinaldoxime monoquaternary reactivators of cholinesterases containing an unsaturated alkyl chain in their structure

Anotace:

Diplomová práce se věnuje syntéze nových pyridinaldoximových monokvarterních reaktivátorů s potenciální schopností reaktivace inhibovaných cholinesteras, které ve své struktuře obsahují nenasycený alkylový řetězec s E-konfigurací na dvojné vazbě. Strukturně se jedná o monokvarterní analogy slibného reaktivátoru K203. Jsou zde zmíněny účinky nervově-paralytických látek působící inhibičně na cholinesterasy a také nejnovější poznatky z oblasti terapie otrav těmito sloučeninami. Práce se dále zabývá stanovováním parametru pKa a jejího vlivu na reaktivaci, a také stabilitou ve dvou různých médiích imitujících reálné podmínky při přípravě látky k aplikaci a její cirkulaci organismem. Výsledky syntézy a měření jsou shrnuty v experimentální části práce, kde se pojednává nejen o mechanismech reakčních kroků, ale jsou zde také diskutovány jednotlivé postupy, vlivy modifikací na vlastnosti látek a mimo jiné i porovnání mezi konečnými monokvarterními produkty s jejich biskvarterními analogy.

Abstract:

The diploma thesis deals with the synthesis of new pyridinaldoxime monoquaternary reactivators with the potential ability to reactivate inhibited cholinesterases, which contain an unsaturated alkyl chain with E-configuration on the double bond in their structure. Structurally, they are monoquaternary analogs of the promising K203 reactivator. The effects of cholinesterase-inhibiting neuro-paralytic substances are mentioned here, as well as the latest findings in the field of poisoning therapy with these compounds. The work also deals with determining the parameter pKa and its effect on reactivation, as well as stability in two different media imitating real conditions in the preparation of the substance for application and its circulation through the body. The results of synthesis and measurements are summarized in the experimental part of the work, which discusses not only the mechanisms of reaction steps but also discusses the individual procedures, the effects of modifications on the properties of substances, and among other things, comparisons between final monoquarternary products with their bisquaternary analogs.

Klíčová slova

Cholinesterasy, reaktivátory, oximy, organofosfáty, monokvarterní amoniové soli

Keywords

Cholinesterases, reactivators, oximes, organophosphates, monoquaternary ammonium salts

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 10. 6. 2022
• Vedoucí: RNDr. Dávid Maliňák, PhD.
• Oponent: PharmDr. Ondřej Benek, Ph.D.

Univerzita Hradec Králové

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Toxikologie a analýza škodlivin