Derivace a charakterizace buněčného modelu Nijmegen breakage syndromu založeného na lidských pluripotentních kmenových buňkách.

Bc. Miriam Satkova

Diplomová práce

Derivation and characterisation of human induced pluripotent stem cell model of Nijmegen breakage syndrome

Anotace:

Nijmegen breakage syndrom (NBS) je vzácné, autosomální recesivní dědičné onemocnění, které se vyskytuje převážně ve Slovanské populaci. Více než 90 % případů je způsobeno stejnou mutací – delecí pěti nukleotidů na exonu šest v genu pro nibrin. Tato mutace způsobuje zkrácení proteinu nibrinu, jehož hlavním úkolem je účast na odpovědi a opravě DNA poškození. Pacienti trpící Nijmegen breakage syndromem mají zvýšenou náchylnost k malignitám, zejména lymforetikulárního původu. Mezi další projevy tohoto onemocnění patří buněčná a humorální imunodeficience, zpomalený růst a vývoj či mikrocefalie. V této diplomové práci se zabýváme vytvořením modelu Nijmegen breakage syndromu, odvozeného od lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk, který může být využit k lepšímu pochopení mechanismů zapojených do tohoto onemocnění.

Abstract:

Nijmegen breakage syndrome (NBS) is a rare autosomal recessive disorder, occurring mainly among the Slavic population. More than 90 % of the patients have the same mutation – deletion of five base pairs on the exon 6 of the NBN gene. This mutation causes the truncation of the protein nibrin, which plays an essential role in the DNA damage response and repair. NBS patients have heightened susceptibility to malignancies, mostly of lymphoreticular origin, and also suffer from cellular and humoral immunodeficiency, frequent infections, growth retardation and microcephaly. In this thesis, we show a successful derivation of the NBS human induced pluripotent stem cell line that can be used as a functional model of this disease, which can help us investigate the molecular mechanisms involved in the NBS.

Keywords

Nijmegen breakage syndrome, NBS, nibrin, stem cells, human induced pluripotent stem cells, hiPSCs

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 4. 1. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 2. 2023
• Vedoucí: Mgr. Vladimír Rotrekl, Ph.D.
• Oponent: MUDr. Tomáš Kepák, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie živočichů a imunologie / Imunologie