Syntéza nových halogenovaných derivátů pralidoximu jako potenciálních reaktivátorů cholinesteras

Adéla Fuchsová

Bachelor's thesis

Synthesis of novel halogenated pralidoxime derivatives as potential reactivators of cholinesterases

Anotácia:

Bakalářská práce je zaměřena na syntézu nových derivátů pralidoximu jako potenciálních reaktivátorů organofosfáty inhibovaných cholinesteras. V teoretické části jsou uvedeny významné enzymy cholinergního systému, a zároveň je popsán jejich mechanismus inhibice a reaktivace. Dále jsou zmíněny komerčně používané reaktivátory inhibovaných cholinesteras a také fyzikálně-chemický parametr pKa, který je jeden z klíčových parametrů pro reaktivaci. V praktické části je uvedena syntéza nových potenciálních reaktivátorů, které obsahují pyridin-2-aldoximovou složku substituovanou halogenem. Práce se dále věnuje stanovení parametru pKa a jeho vlivu na reaktivaci. Struktury všech připravených sloučenin byly potvrzeny pomocí NMR a HRMS analýzy.

Abstract:

The bachelor thesis is focused on the synthesis of new pralidoxime derivatives as potential reactivators of organophosphate-inhibited cholinesterases. In the theoretical part, important enzymes of the cholinergic system are presented, and at the same time, their mechanism of inhibition and reactivation is described. Commercially used reactivators of inhibited cholinesterases are also mentioned, as well as the physicochemical parameter pKa, which is one of the key parameters for reactivation. In the practical part, the synthesis of new potential reactivators that contain a halogen-substituted pyridine-2-aldoxime component is presented. The work also deals with the determination of the pKa parameter and its influence on reactivation. The structures of all prepared compounds were confirmed by NMR and HRMS analysis.

Kľúčové slová

reaktivátory, aldoxim, pralidoxim, halogeny, cholinesterasa

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 5. 5. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 6. 6. 2023
• Vedúci: RNDr. Dávid Maliňák, PhD.
• Oponent: RNDr. Miroslav Psotka, PhD.

University of Hradec Králové

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Chemie / Bioorganická chemie