Vybrané epigenetické mechanismy zahrnuté do nádorové transformace karcinomů hlavy a krku a karcinomů plic

Mgr. Veronika ŽIŽKOVÁ

Disertační práce

Selected epigenetic mechanisms involved in tumorigenesis transformation of head and neck and lung cancers

Anotace:

Nádorová onemocnění představují se svojí zvyšující se incidencí v současné době celosvětový problém. Kancerogeneze je vysoce komplexní proces, při kterém dochází k maligní transformaci buněk na základě vnitřních a vnějších faktorů. Tyto faktory se mohou vzájemně ovlivňovat a kombinovat. V průběhu kancerogeneze dochází také k řadě genetických i epigenetických změn vyskytujících se ve všech kategoriích nádorových onemocnění - sporadické, familiární i hereditární. Nádory hlavy a krku, stejně jako karcinomy plic, jsou epiteloví maligní nádorová onemocnění, která jsou ve všech průmyslově rozvinutých zemích řazeny k nejzávažnějším zdravotním problémům. Úvodní část disertační práce se zabývá popisem incidence nádorů hlavy a krku a karcinomů plic, jejich diagnostikou a také faktory, které vedou k jejich vzniku. Další kapitoly se zabývají obecnými postupy a možnostmi léčby jak karcinomu hlavy a krku, tak i karcinomů plic. Cílem mé disertační práce bylo studium vybraných epigenetických mechanismů zahrnutých do nádorové transformace dlaždicového karcinomu hlavy a krku (HNSCC) a karcinomů plic. U HNSCC jsem se zaměřila na porovnání epigenetického profilu nádorové tkáně a shodných vzorků uvulopalatofaryngoplastické tkáně a na vytipování transkripčních faktorů vhodných k determinaci HPV+ a HPV- HNSCC. U nemalobuněčných karcinomů plic jsem detekovala expresi vybraných miRNA (miR-21, miR-23b, miR-126, miR-205 a RNU6B) a následně korelovala získané výsledky s aktivitou proteinů ovlivňující mnohočetnou lékovou rezistenci - P-gp, MRP a LRP/MVP.

Abstract:

Cancer diseases with their increasing incidence are currently a global problem. Carcinogenesis is a highly complex process in which malignant transformation of cells occurs based on internal and external factors. These factors can interact and be combined. During carcinogenesis, there are also a number of genetic and epigenetic changes occurring in all categories of cancer - sporadic, familial and hereditary. Head and neck cancers, as well as lung cancers, are epithelial malignancies that are among the most serious health problems in all industrialized countries. The introductory part of the dissertation deals with the description of the incidence of head and neck tumors and lung cancers, their diagnosis and also the factors that lead to their occurrence. The next chapters deal with general procedures and treatment options for both head and neck and lung cancers. The aim of my dissertation was to study selected epigenetic mechanisms involved in the tumor transformation of squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC) and lung carcinomas. In HNSCC, I focused on the comparison of the epigenetic profile of tumor tissue and identical samples of uvulopalatopharyngoplastic tissue and on the identification of transcription factors suitable for the determination of HPV+ and HPV- HNSCC. In non-small cell lung cancers, I detected the expression of selected miRNAs (miR-21, miR-23b, miR126, miR-205 and RNU6B) and subsequently correlated the obtained results with the activity of proteins influencing multiple drug resistance - P-gp, MRP and LRP/MVP.

Klíčová slova

epigenetika, kancerogeneze, karcinom hlavy a krku, karcinom plic

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 2. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: doc. MUDr. MVDr. Jozef Škarda, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Lékařská biologie / Lékařská biologie