Molekulárně-biologická analýza mutací v BCR-ABL1 kinázové doméně u pacientů s chronickou myeloidní leukémií léčených tyrozin kinázovými inhibitory

Bc. Petra Mazancová

Diplomová práce

Molecular analysis of mutations in the BCR-ABL1 kinase domain in patients with chronic myelogenous leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors

Anotace:

Chronická myeloidní leukémie je klonální onemocnění charakterizované maligní myeloproliferací. Molekulárním markerem onemocnění je přítomnost fúzního genu BCR ABL1, který vzniká v důsledku translokace t(9;22). Vzniklý onkoprotein - tyrozinkináza Bcr-Abl1 hraje hlavní roli v patogenezi choroby. Zavedení tyrozinkinázových inhibitorů do léčby tohoto onemocnění pomohlo výrazně zlepšit prognózu jejich nositelů. Problémem však zůstává rezistence k léčbě. Jedním z faktorů který se na ni podílí, jsou mutace v kinázové doméně BCR-ABL1 genu. Tato diplomová práce je zaměřena na analýzu bodových mutací v závislosti na léčbě pacientů pomocí tyrozinkinázových inhibitorů. Dále je sledována frekvence výskytu mutací v závislosti na jejich selekci zvolenou terapií . Zvláštní pozornost je věnována vysoce rezistentní mutaci T315I.

Abstract:

Chronická myeloidní leukémie je klonální onemocnění charakterizované maligní myeloproliferací. Molekulárním markerem onemocnění je přítomnost fúzního genu BCR ABL1, který vzniká v důsledku translokace t(9;22). Vzniklý onkoprotein - tyrozinkináza Bcr-Abl1 hraje hlavní roli v patogenezi choroby. Zavedení tyrozinkinázových inhibitorů do léčby tohoto onemocnění pomohlo výrazně zlepšit prognózu jejich nositelů. Problémem však zůstává rezistence k léčbě. Jedním z faktorů který se na ni podílí, jsou mutace v kinázové doméně BCR-ABL1 genu. Tato diplomová práce je zaměřena na analýzu bodových mutací v závislosti na léčbě pacientů pomocí tyrozinkinázových inhibitorů. Dále je sledována frekvence výskytu mutací v závislosti na jejich selekci zvolenou terapií . Zvláštní pozornost je věnována vysoce rezistentní mutaci T315I.

Klíčová slova

chronická myeloidní leukémie, tyrozinkinázové inhibitory, rezistence, mutace, T315I, chronic myelogenous leukemia, tyrosine kinase inhibitors, resistance, mutation

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 5. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 13. 6. 2014
• Vedoucí: Ing. Ivana Ježíšková, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika