Syntéza konjugátů testosteronu s nepolárními N- Boc-aminokyselinami

Libor BĚHAL

Bakalářská práce

Synthesis of testosterone conjugates with non polar N-Boc-amino acids and their biological activity

Anotace:

Jednou z nedílných součástí léčby karcinomu prostaty je hormonální terapie. Ačkoli současně dostupné preparáty vykazují velmi dobré účinky při použití během terapie, jejich nasazení s sebou současně nese i zvýšené riziko výskytu rezistence a opětovné proliferace. Proto je nezbytné pro zlepšení a zkvalitnění léčby vyvíjet stále nová léčiva. Jsou prokázány antagonistické účinky vůči androgenovému receptoru po navázání nepolární N-Boc-L-aminokyseliny na 17. uhlík D-kruhu testosteronu. Hlavní část této bakalářské práce je proto věnována syntéze derivátů testosteronu s nepolárními aminokyselinami v L - konformaci s chráněnou aminokyselinou pomocí Boc skupiny. Syntetizované látky ovlivňovaly viabilitu nádorových linií při použití nízkých mikromolárních koncentrací. Na základě výsledků z inhibičních testů byly vybrány tři konjugáty (nesoucí aminokyseliny L-fenylalanin, L-norvalin, L-izoleucin), u nichž byl stanoven jejich vliv na transkripční aktivitu androgenového receptoru. Všechny tři látky se chovaly jako antagonisté. Látky vyvolaly snížení exprese podřízených genových produktů androgenového receptoru - PSA a Nkx. 3.1.

Abstract:

Hormonal therapy is one of the prostate cancer treatment. Although currently available preparations exhibit very good effects, their aplication simultaneously carries an increased risk of resistance development and re-proliferation. Therefore, it is essential to develop new drugs continually to improve and enhance treatment. Antagonistic effects against the androgen receptor have been demonstrated after non-polar N-Boc-L-amino acid binding to the 17th carbon of the D-ring of testosterone. The main part of this bachelor thesis is therefore dedicated to the synthesis of testosterone derivatives with non-polar amino acids in the L-conformation, utilizing a protected amino acid with the Boc group. The synthesized compounds affected the viability of tumor cell lines at low micromolar concentrations. Based on the results from inhibitory tests, three conjugates (bearing the amino acids L-phenylalanine, L-norvaline, L-isoleucine) were selected, and their impact on the transcriptional activity of the androgen receptor was investigated. All three compounds behaved as antagonists, leading to a decrease androgen responsive gene products - PSA and Nkx. 3.1.

Klíčová slova

Rakovina prostaty, androgenový receptor, testosteron, antagonista, nepolární aminokyseliny

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 23. 5. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: RNDr. Miroslav Kvasnica, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Experimentální biologie - specializace Experimentální biologie