Interakce inhibitorů pro mitogeny aktivované kinázy se signální dráhou receptoru pro aromatické uhlovodíky

Pavla Henklová

Doctoral thesis

Interaction of Mitogen-activated Protein Kinases Inhibitors with AhR-signal Pathway

Abstract:

Receptor pro aromatické uhlovodíky (AhR) hraje důležitou roli v metabolismu léčiv, chemicky vyvolané karcinogenesi, vývoji, diferenciaci a v mnoha dalších důležitých fyziologických pochodech. U člověka je tento receptor exprimován převážně v plicích, thymu, ledvinách, střevu, kůži, placentě a játrech. Jelikož je fosforylace důležitým krokem v regulaci AhR, hrají v jeho funkci také důležitou roli mitogeny aktivované protein kinasy (MAPKs), které fosforylují důležité transkripční faktory. Tyto kinasy se uplatňují např. při imunitních a nádorových onemocněních, zánětech či selhání ledvin. Inhibitory výše zmíněných kinas se jeví jako vhodný terapeutický nástroj a nekteré z těchto inhibitorů jsou již ve fázi klinického testování. Značnou nevýhodou inhibitorů pro MAPKs je jejich interakce s jinými buněčnými cíly, což poukazuje na důležitost jejich bližšího výzkumu

Abstract:

Aryl hydrocarbon receptor (AhR) plays an important role in drug metabolism, chemically-induced carcinogenesis, developement, differentiation and other essential physiological functions. In man, AhR is expressed in particular in the lungs, thymus, kidney, intestine, skin, placenta and liver. Since phosphorylation is an important step in the regulation of these receptor, mitogen-activated protein kinases (MAPKs) which phosphorylate important transcriptional factors play also important role in function of AhR. These kinases are involved e.g. in immune and oncological diseases, inflammation or renal failure. Mitogen-activated protein kinases inhibitors seem as appropriate therapeutic tools and some of them are undergoing clinical trials. Interaction of MAPKs inhibitors with other cellular targets is their main disadvantage. Thus the research of these pharmacological inhibitors is important

Keywords

signální dráhy, receptor pro aromatické uhlovodíky, HepG2, lidské hepatocyty, JNK, SP600125, ERK, U0126, p38 kinasa, SB203580

Keywords

Signalling pathways, Aryl hydrocarbon receptor, HepG2, Human hepatocytes, JNK, SP600125, ERK, U0126, p38 kinase, SB203580

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 24. 9. 2009

Thesis defence

• Date of defence: 15. 12. 2009
• Supervisor: Zdeněk Dvořák
• Reader: Marie Stiborová, Jan Vondráček

Univerzita Palackého

Lékařská fakulta

Doctoral programme / field:
Lékařská chemie a biochemie (čtyřleté) / Lékařská chemie a biochemie (čtyřleté)