Využití RGD peptidů značených galliem-68 pro zobrazování multiformního glioblastomu

Bc. Michaela HOLÁ

Diplomová práce

Gallium-68 labelled RGD peptides evaluation for imaging of glioblastoma multiforme

Anotace:

Tato diplomová práce je zaměřena na hodnocení tří různých RGD peptidů (DOTA-c(RGDfK), NODAGA-c(RGDyK), NODAGA-c(RDGyK)2) které jsou modifikovány chelatačními činidly, prostřednictvím kterých je umožněno jejich radioaktivní značení galliem-68. RGD peptidy se akumulují v nádorech zvýšeně exprimujících integrin v3 (marker angiogeneze). Tyto radioaktivně značené RGD peptidy by mohly být úspěšně použity pro in vivo zobrazování nádorů. Naše studie zahrnuje všechny relevantní fáze radiofarmaceutického testování, tj. optimalizace podmínek značení, testování radiochemické čistoty (HPLC, TLC), stanovení plazmatické stability, testování stability v různých chemických prostředích, stanovení rozdělovacího koeficientu oktanol/voda. Vhodné deriváty těchto peptidů byly použity pro in vivo zobrazování gliomů (buněčná linie U-87-MG) v laboratorních myších. Zobrazování bylo provedeno pomocí systému microPET/CT a výsledné hodnoty byly porovnány s daty biodistribučních studií ex vivo. Bylo zjištěno, že peptidy 68Ga-NODAGA-c(RGDyK)2, 68Ga-NODAGA-c(RGDyK) se kumulovaly v nádoru v mnohem větší míře, než tomu bylo u 68Ga-DOTA-c(RGDfK). Avšak retence v ledvinách byla u všech výše zmíněných peptidů totožná. Tudíž jsou tyto radiofrmaka vhodná pro zobrazování nádoru GMB.

Abstract:

The thesis is focused into critical evaluation of three different RGD peptides coupled with chelators to enable their radiolabelling with gallium-68. RGD peptides are accumulated in tumors overexpressing v3 integrin (marker of angiogenesis). Such radiolabelled RGD peptides could be succesfully used to image tumors in vivo. Our study involved all appropriate stages of radiopharmaceutical testing i.e. optimalisation of lablelling conditions, radiochemical purity tests (HPLC, TLC), plasma stability assays, testing of stability in various chemical enviroments, octanol-water partition coefficient determination. Suitable derivatives were used for in vivo imaging of gliomas (cell line U-87 MG) in mouse model. The imaging will be carried out in microPET/CT system and its results will be compared with ex vivo biodistribution study. The 68Ga-NODAGA-c(RGDyK)2, 68Ga-NODAGA-c(RGDyK) peptides were found to accumulate in the tumor much greater than 68Ga-DOTA-c(RGDfK). However, retention in the kidney was identical for all of the above-mentioned peptides. Therefore, these radiopharmaceuticals are suitable for imaging the GMB tumor.

Klíčová slova

glioblastom, integrin v3, angiogeneze, RGD peptidy, gallium-68, DOTA-c(RGDfK), NODAGA-c(RGDyK)2, PET, CT

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: PharmDr. Zbyněk Nový, PhD.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie