Molekulárně-biologická analýza prognostických markerů lymfoproliferativních onemocnění

Bc. Hana Mádrová

Master's thesis

Molecular-biological analysis of prognostic markers of lymphoproliferative disorders

Abstract:

Neoplázie zralých B-lymfocytů patří mezi nejčastější lymfoproliferativní onemocnění dospělých. Patří mezi ně jednak leukémie, zejména chronická lymfocytární leukémie (CLL) a jednak B-buněčné lymfomy (např. lymfoplasmocytární lymfom). Klinický průběh těchto onemocnění je značně variabilní; na základě molekulárních markerů lze pacienty rozdělit do skupin lišících se progresivitou choroby. Mezi důležité prognostické markery těchto onemocnění patří mutační stav variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinového genu (IgVH). Předpokládá se, že v průběhu vývoje lymfocytů dochází k antigenní selekci, která upřednostňuje lymfocyty s určitou strukturou B-buněčných receptorů (BCR). Některé stereotypní kombinace VDJ segmentů mají význam i pro prognózu onemocnění. Cílem této diplomové práce bude analýza imunoglobulinových genů u různých typů lymfoproliferativních onemocnění (zejména chronické lymfocytární leukémie a lymfoplasmocytárního lymfomu - Waldenströmovy makroglobulinémie), analýza výskytu stereotypických receptorů a jejich případného vztahu k určitým antigenům i získávání dalších informací o biologických vlastnostech leukemických a lymfomových buněk.

Abstract:

The mature B-lymphocyte neoplasia belongs to the most often adults´ lymphoproliferative disorders. There are leukemias, particularly the chronic lymphocytic leukemia (CLL), and B-cell lymphomas (for example lymphoplasmacytic lymphoma). The clinical course of these disorders is quite variable; the patients can be divided according to molecular markers into groups with differential disease progress. The mutation status of immunoglobulin gene heavy strand variable segment (IGHV) belongs to important prognostic markers of these diseases. It is assumed that during the lymphocyte development there is an antigen selection preferring the lymphocytes with a certain B-cells receptors (BCR) structure. Some stereotypic combinations of VDJ segments have an impact on the disorder prognosis. This diploma thesis aims to analyze the immunoglobulin genes by different types of lymphoproliferative disorders (especially chronic lymphocytic leukemia and lymphoplasmacytic lymphoma – Waldenström´s macroglobulinemia); to analyze the stereotypic receptors occurrence and their possible relationship to certain antigens and to obtain further information about leukemias and lymphomas cells biological features.

Keywords

lymphoproliferative disorders, lymfoproliferativní onemocnění, chronic lymphocytic leukemia, chronická lymfocytární leukémie, Waldenström´s macroglobulinemia, Waldenströmova makroglobulinémie, IGHV mutation status, mutační stav IGHV

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 16. 5. 2011

Thesis defence

• Date of defence: 7. 6. 2011
• Supervisor: prof. RNDr. Šárka Pospíšilová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Molecular Biology and Genetics