Studium jodovaných arenů jako potenciálních léčiv

Bc. Michaela PŘIBÍKOVÁ

Diplomová práce

Study of iodinated arenes as potential drugs

Anotace:

Předložená diplomová práce se zabývá syntézou a studiem jodovaných arenů jako potenciálních léčiv. Charakterizuje připravené série (hydrazid-hydrazony a 1,2-diacylhydraziny) z hlediska chemických a biologických vlastností, pojednává o atomu jódu a v neposlední řadě popisuje význam halogenů ve farmacii a ve vývoji léčiv. V rámci této práce bylo připraveno třicet čtyři sloučenin. Jako výchozí molekuly byly použity 4-substituované benzohydrazidy a 2-hydroxy-3,5-dijodbenzaldehyd spolu s jeho 4-hydroxy isomerem a 2-hydroxy-3,5-dijodbenzoovou kyselinou. U připravených hydrazid-hydrazonů a 1,2-diacylhydrazinů byly hodnoceny jejich potenciální antibakteriální, antifungální a antimykobakteriální účinky, které byly srovnány s užívanými léčivy benzylpenicilinem, bacitracinem, flukonazolem a isoniazidem. Dále pak byla testována inhibiční schopnost vůči cholinesterasam a byl proveden screening cytotoxicity. U získaných derivátů byly sledovány vztahy mezi strukturou a biologickou aktivitou v závislosti na přítomnosti jednotlivých substituentů, typu můstku a umístění OH skupiny na benzenovém jádře.

Abstract:

This diploma thesis deals with the synthesis and study of the iodinated arenes as potential drugs. The chemical and biological properties of novel series of hydrazide-hydrazones and 1,2-diacylhydrazines are reported. It summarizes the facts about iodine and especially about the importance of halogens for pharmacy and drug development. Thirty-four compounds were prepared. 4-Substituted benzohydrazides and 2-hydroxy-3,5-diiodobenzaldehyde, its 4-hydroxy isomer or 2-hydroxy-3,5-diiodobenzoic acid served as starting materials. The synthesized hydrazides-hydrazones and 1,2-diacylhydrazines were investigated for their potential antibacterial, antifungal and antimycobacterial activity. The obtained results were compared to those of clinically used drugs benzylpenicillin, bacitracin, fluconazole and isoniazid. Additionally, their inhibitory properties for cholinesterases and cytotoxicity were screened. Structure-biological activity relationships of the compounds were determined focusing on the presence of particular substituents, type of the linkage and position of the hydroxy group at the benzene ring.

Klíčová slova

antibakteriální aktivita, antifungální aktivita, antimykobakteriální aktivita, inhibice enzymů, cytotoxicita, hydrazidy, hydrazony, jodované areny, 1, 2-diacylhydraziny

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 2. 5. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: PharmDr. Martin Krátký, Ph.D.

UNIVERZITA JANA EVANGELISTY PURKYNĚ V ÚSTÍ NAD LABEM

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Ekologie a ochrana prostředí / Analytická chemie životního prostředí a toxikologie