Terapie chronické parodontitidy pomocí resolvinů a lipoxinů

MDDr. Filip Hromčík, Ph.D.

Doctoral thesis

Lipoxins and resolvins in the therapy of periodontitis

Abstract:

Parodontitis je chronickým zánětlivým onemocněním, na jehož rozvoji se podílí neschopnost postižených tkání zánět ukončit a skrz proces „resoluce“ obnovit původní strukturu a funkci. Mediátory této fáze, lipoxiny a resolviny, jsou u pacientů s parodontitidou přítomny v nedostatečném množství. Jejich endogenní syntézu lze indukovat pomocí aspirinu a omega-3 mastných kyselin. Cílem této práce bylo ověřit inovativní chirurgický přístup k léčbě parodontitidy (EGT metoda), který zahrnuje obohacení parodontální granulační tkáně o aspirin a omega-3 mastné kyseliny. V rámci experimentální fáze projektu jsme u 24 králíků na modelu ligaturou indukované parodontitidy porovnali skupinu léčenou EGT metodu se dvěma různými kontrolními skupinami. Klinicky jsme pak ověřili u 19 pacientů se 38 defekty novou metodu oproti standardní léčbě. V případě EGT byly parodontální defekty ošetřeny otevřenou kyretáží, během které byla vyjmuta granulační tkáň. Ta byla ex vivo obohacena o aspirin a omega-3 mastné kyseliny a před závěrečnou suturou navrácena do původního defektu. Sledovali jsme úroveň klinického attachmentu a hloubku sondáže před výkonem a v různých odstupech od operace – u zvířat po 2, 6 a 12 týdnech, u pacientů po 2 a 6 měsících. Na zvířecím modelu jsme prokázali, že EGT přístup není horší než standardní léčba a granulační tkáň neohrožuje průběh hojení. U kohorty pacientů jsme pak zjistili, že EGT metoda vede u chirurgicky ošetřené parodontální kapsy po 6 měsících k zisku asi 1 mm klinického attachmentu navíc (p<0.05) oproti kontrolní skupině defektů. Navržený EGT přístup je jednoduchý, snadno proveditelný a levný způsob, kterým lze zlepšit výsledek u vybraných zákroků parodontální chirurgie. Obohacená granulační tkáň může při chirurgické léčbě parodontitidy vést k lepšímu hojení rány a k většímu zisku klinického attachmentu. Postup je však ještě potřeba upřesnit, zdokonalit a získané výsledky ověřit na větším množství různých defektů.

Abstract:

Topical application of aspirin and omega-3 polyunsaturated fatty acids may trigger the resolution of inflammation by an induction of biosynthesis of aspirin-triggered lipoxins and resolvins, avoiding the side effects of systemic intake. The aim of the dissertation was to assess the effect of enhanced granulation tissue (EGT) on the regeneration of the periodontal tissues through local delivery of aspirin and omega-3 directly to granulation tissue (GT) during periodontal surgery. First, we evaluated the effect of EGT on ligature-induced periodontitis in the rabbit model. In this randomised controlled experiment, a total of 47 pockets in 24 animals were assessed. In the subsequent clinical trial, 38 defects in 19 patients were treated with the experimental or control method. All periodontal defects were treated with an open flap debridement either with EGT – GT extracted, enhanced with aspirin and omega-3 and placed back – or with the standard GT removal as a control. Clinical attachment level (CAL) and probing pocket depth (PPD) were assessed at baseline and at different intervals after surgery– in animals 2, 6 and 12 weeks, and in patients 2 and 6 months. In the animal model, EGT did not impair the healing outcomes and was comparable with the controls. In the clinical trial, the experimental protocol (EGT) resulted in a greater CAL gain compared with the control at 6 months (p<0.05). PPD reduction was not affected. The retained GT did not compromise healing. We propose EGT as a promising, simple, and affordable method that might improve the outcome of periodontal regenerative treatments, although the presented protocol needs to be adjusted and further tested in more diverse defects.

Keywords

periodontitis, wound healing, omega-3 fatty acids, lipoxins, inflammation, surgery, parodontitis, hojení ran, mastné kyseliny omega-3, aspirin, lipoxiny, zánět, chirurgie

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 9. 2020

Thesis defence

• Date of defence: 24. 3. 2021
• Supervisor: prof. MUDr. Antonín Fassmann, CSc.
• Reader: MUDr. Ladislav Korábek, CSc., MBA, doc.MUDr. Jakub Suchánek, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Dentistry and otorinolaryngology / Dentistry