Charakterizace rodiny anterior gradient proteinů, analýza exprese proteinu AGR3 ve vybraných zdravých a nádorových tkáních

Mgr. Iveta Hynštová

Bachelor's thesis

Anterior gradient protein family characterization, the determination of AGR3 protein expression in normal and tumor tissues

Abstract:

Rodina lidských AG proteinů zahrnuje dva vysoce homologní proteiny AGR2 a AGR3, jejichž účast při molekulárním mechanismu vzniku nádorové buňky je podpořena jejich prokázanou funkcí v embryonálním vývoji Xenopus laevis. Protein AGR2 je potencionálním biomarkerem nádorových onemocnění, nejvíce jsou diskutovány hormon-senzitivní nádory mléčné žlázy a prostaty. Přestože není znám přesný mechanismus jeho účinku, je toto tvrzení v souladu s výsledky mnoha studií, ve kterých byl zjištěn jeho podíl na neoplastické transformaci a migraci buněk, inhibici nádorového supresorového genu p53 a dalších. O proteinu AGR3 doposud neexistuje mnoho dostupných informací, proto bylo cílem naší studie stanovit expresi tohoto proteinu ve vybraných zdravých tkáních. Výsledky prokázaly významnou korelaci AGR3 jak s výskytem proteinu AGR2, tak i s některými funkčními parametry AGR2 (ERα status, interakce s MUC2). AGR3 by tedy také mohl být v budoucnosti užitečným prognostickým biomarkerem nádorových onemocnění a/nebo molekulárním cílem léčby. Pro ověření těchto zjištění je potřeba objasnit jeho roli v karcinogenezi pomocí funkčních analýz, protože v současnosti na tyto vlastnosti můžeme usuzovat pouze na základě homologie s AGR2.

Abstract:

The Anterior Gradient family includes two highly homologic proteins ARG2 and AGR3. Their participation in the molecular mechanism responsible for malignant transformation is supported inter alia by their role in the Xenopus laevis embryonal development. Protein AGR2 is recognized as a potentional biomarker for the cancer deseases, mainly hormone-sensitive breast or prostate carcinomas. Although the molecular mechanism has not been fully understood to date, AGR2 stimulatory effect on neoplastical transformation and migration and inhibititory effect on the tumor supressor gene TP53 has been confirmed in numerus studies. Since there is no sufficient infomation about the role of the AGR3 so far, the aim of this research is to investigatate the expression of this protein in the defined healthy tissues. Our results shown strong possitive correlation of the AGR3 with both AGR2 content and some of its functional parameters such as ERα status and interaction with MUC2. This data suggest that AGR3 could also be probably utilized as a prognostic biomarker of the cancer deseases and/or target of the molecular treatment. To confirm this hypothesis, the role of the AGR3 in carcinogenesis should be further verifyied by functional analyses, since current described properties are based on the AGR2 homology only.

Keywords

AGR2, AGR3, rakovina, marker, disulfidizomerázy

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 5. 2011

Thesis defence

• Date of defence: 13. 6. 2011
• Supervisor: doc. Mgr. Roman Hrstka, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biochemistry / Biochemistry