In vitro anti-proliferační aktivita polosyntetických analog alkaloidů čeledi Amaryllidaceae

Bc. Barbora Čížková

Diplomová práce

In vitro antiproliferative activity of semi-synthetic alkaloid analogues from the plant family Amaryllidaceae

Anotace:

Nádorová onemocnění jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí, v rámci celého světa se jedná až o 8,2 milionu pacientů ročně (údaj z roku 2012). Předpoklad do budoucna hovoří o nárůstu případů onkologických onemocnění až o 75 %. Alkaloidy rostlin Amaryllidaceae jsou z předchozích výzkumů známy svou anti-proliferační aktivitou, kterou lze využít v léčbě nádorových onemocnění. Synteticky připravené alkaloidy mohou taktéž vykazovat biologickou aktivitu a jejich úpravou lze účinky látek původních zvýšit. Z tohoto důvodu se i tato práce věnuje testování anti-proliferační aktivity polosyntetických analog. Výzkum byl prováděn pomocí testu MTT na buněčných liniích kolorektálního karcinomu Caco-2 a HT-29 v porovnání se zdravou střevní buněčnou linií FHs 74Int. Testováno bylo celkem 24 synteticky připravených alkaloidů, které byly porovnávány se standardem vinorelbinem, což je alkaloid v léčbě nádorových onemocnění již využívaný.Z 24 vzorků, které byly testovány, pouze u analog skulerinu jeho tři rozdílná analoga dosáhla hodnot IC50 7,24 +/- 0,37 mikromol/l, 8,62 +/- 0,86 mikromol/l a u třetího z nich se jednalo o hodnoty 1,98 +/- 0,55 mikromol/l vůči buněčné linii Caco-2. U buněčné linie HT-29 byla zaznamenána hodnota IC50 > 10 mikromol/l. Žádný efekt nebyl zaznamenán ani na zdravé buněčné linii FHs 74Int. Z dosažených hodnot je patrné, že analoga skulerinu mají selektivní účinek vůči nádorovým buněčným liniím na rozdíl od ostatních vzorků, které vykazovaly hodnoty IC50 pro všechny buněčné linie IC50 > 10 mikromol/l.Analoga skulerinu se jeví jako potencionálně účinné látky, které jsou vhodné pro další podrobné testování jejich protinádorového účinku.

Abstract:

Oncological diseases are one of the leading causes of death, throughout the whole world it is up to 8.2 milion patients a year.(as of 2012). There is a hypothesis for the future, that the incidence of cancer will increase by 75 %. Alkaloids of Amaryllidaceae family are known from the previous research for its anti-proliferative activity which can be used in treatment of oncological diseases. Synthetically prepared alkaloids can also exhibit a biological activity and it is possible to increase the effect by modifying the original substance.This is the reason why the aim of this thesis focuses on testing the anti-proliferative activity of semisynthetic analogues. This research was carried out by MTT test against cell line of colorectal carcinoma Caco-2 and HT-29 in comparison with healthy intestinal cell line FHs 74Int. Altogether it was tested 24 synthetically prepared alkaloids that were compared to the standard vinorelbine which is already used in cancer treatment.Only three different analogues of scoulerine from 24 tested samples reached the values of IC50 7.24 +/- 0.37 micromole/l, 8.62 +/- 0.86 micromole/l and 1.98 +/- 0.55 micromole/l against the colorectal carcinoma cell line Caco-2. Against the colorectal carcinoma cell line HT-29 was measured the value of IC50 > 10 micromole/l. Moreover, there was registered no activity against healthy intestinal cell line FHs 74Int. The obtained results show selective effect of scoulerine analogues against cancer cell lines unlike the rest of tested samples which exhibit the value of inhibiton concentration for all the cell lines IC50 > 10 micromole/l.The analogues of scoulerine appear to become potentionally active substances which are suitable for further detailed research of their antitumor effect.

Klíčová slova

buněčné linie, Caco-2, HT-29, alkaloidy, Amaryllidaceae, analoga, cytotoxicita

Keywords

cell lines, Caco-2, alkaloids, Amaryllidaceae, cytotoxicity, analogues

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 4. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Ing. Ivo Doskočil, Ph.D.

Česká zemědělská univerzita v Praze

Fakulta agrobiologie, potravinových a přírodních zdrojů

Magisterský studijní program / obor:
Výživa a potraviny / Výživa a potraviny