Cirkulující molekuly mikroRNA u plazmocelulární leukemie

Bc. Markéta Žárská

Master's thesis

Circulating microRNA molecules in plasma cell leukemia

Abstract:

Plazmocelulární leukémie je nejagresivnější monoklonální gamapatie. Na rozdíl od mnohočetného myelomu ztrácí klonální plazmatické buňky závislost na mikroprostředí kostní dřeně a dochází k jejich diseminaci do periferní krve. Jakým způsobem k maligní transformaci dochází není jasné, nicméně na patogenezi onemocnění se mohou vzhledem k funkci v regulaci genové exprese podílet molekuly mikroRNA. Ty byly popsány také jako součást specifického obsahu exozomů, které jsou uvolňovány různými typy buněk, včetně těch nádorových. Svým obsahem jsou exozomy schopny ovlivňovat cílové buňky a tím také progresi nádorových onemocnění. Cílem diplomové práce byla identifikace odlišně exprimovaných exozomálních miRNA izolovaných z plazmy kostní dřeně mezi pacienty s plazmocelulární leukémií a mnohočetným myelomem. Metodou sekvenování nové generace byly zjištěny čtyři mikroRNA se signifikantně odlišnou expresí mezi těmito dvěma skupinami. V následné validační fázi byla metodou RT-qPCR potvrzena signifikantně odlišná exprese u všech zvolených miRNA. Získané expresní hladiny byly nakonec korelovány s klinickými daty.

Abstract:

Plasma cell leukemia is the most aggressive monoclonal gammopathy. Unlike multiple myeloma, clonal plasma cells lose dependency on the bone marrow microenvironment which leads to high number of plasma cells circulating in peripheral blood. It is not clear how malignant transformation occurs; however, microRNA molecules may be involved in the pathogenesis of the disease due to their function in gene expression regulation. MicroRNAs are also included in the specific content of exosomes, which are released by many different types of cells, including cancer cells. Because of their cargo, exosomes can influence their target cells and thus the progression of cancer. The aim of this diploma thesis was to identify differently expressed exosomal microRNAs in patients with plasma cell leukemia and multiple myeloma, with the exosomal microRNA being isolated from plasma of the bone marrow. Using next generation sequencing, we identified four differently expressed microRNAs between the two groups of patients. In the validation phase of the study, the significantly different expression of all four microRNAs were confirmed using RT-qPCR. Expression levels of these microRNAs were finally corelated with clinical data.

Keywords

plazmocelulární leukemie, mnohočetný myelom, mikroRNA, exozomy, sekvenování nové generace, plasma cell leukemia, multiple myeloma, microRNA, exosomes, next generation sequencing

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 31. 7. 2020

Thesis defence

• Date of defence: 15. 9. 2020
• Supervisor: doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
• Reader: doc. Mgr. Roman Hrstka, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Bioanalytical Laboratory Diagnostics in Medicine - Medical Genetics and Molecular Diagnostics / Bioanalytical Laboratory Diagnostics in Medicine - Medical Genetics and Molecular Diagnostics