Mitotické disrupce u mnohočetného myelomu

Bc. Jakub Petrík

Master's thesis

Abstract:

Mnohočetný myelom (MM) je ve světě druhé nejčastější hematoonkologické onemocnění. Je charakterizován expanzí monoklonálních plazmatických buněk, které se akumulují v kostní dřeni a ovlivňují tam hematopoézu. S nástupem nových léků se MM změnil z neléčitelného na těžko léčitelný. Nicméně, pacienti stále relabují. Cílem léčby je proto dosažení kompletní remise, kdy vymizí klinické příznaky, a prodloužení této doby na maximum. Patogeneze MM dosud není zcela jasná. Zdá se, že roli by mohli hrát aberantní centrozomy. Centrozomy jsou organely, které mají funkci v organizování mikrotubulů v průběhu dělení buňky. Jejich počet je koordinován s buněčným cyklem a jejich aberantní počet může tento proces narušit. Centrozomové amplifikace (CA) byly detekovány u všech stádií monoklonálních gamapatií. Proto se předpokládá, že mohou představovat jeden z mechanizmů disrupce buněčného cyklu, co vede k chromozomální nestabilitě plazmatických buněk u MM. Cílem této diplomové práce bylo porovnat skupiny s CA a bez nich a zjistit, zda se mezi nimi nachází statisticky významné rozdíly v přítomnosti vybraných cytogenetických abnormalit a rozdíly v expresi vybraných strukturních genů centrozomu. Jednotlivá porovnání byla prováděna jednak na vzorcích z kostní dřeně pacientů s MM, i na lidských myelomových buněčných liniích. Rozdíly byly nalezeny v přítomnosti disrupce IgH genu mezi CA pozitivními a CA negativními skupinami pacientů. V porovnání genové expresi byly mezi CA pozitivními a CA negativními skupinami nalezeny rozdíly u buněčných liniích v genech TUBG1 a CENT2 a u pacientů v genu TUBG1.

Abstract:

Multiple myeloma (MM) is the second most common hematooncological disease in the world. It is a malignant plasma cell (PC) disorder, characterized by PC infiltration into the bone marrow (BM), where alter physiological hematopoiesis, together with the production of a monoclonal immunoglobulin. Introduction of new drugs into the therapy has changed the disease from incurable into hard-to-treatable. However it is not curative, since most patients relapse. The aim of the treatment is to reach clinical remission, when no clinical features are present, and to extend this duration to maximum. Pathogenesis of MM is still unclear. One of the possible mechanisms, which trigger pathogenesis, could be aberration of centrosomes. Centrosomes are cellular microtubule organizing centers, whose normal function is implicated in cell division. Their number is coordinated with the cell cycle and any aberration in the count could be crucial. Centrosome amplifications (CA) have been detected in every stage of monoclonal gammopathies. CA, therefore, may represent a mechanism leading to disruption of the cell cycle, which subsequently leads to chromosomal instability of PC in MM. The aim of this diploma thesis was to compare CA positive and CA negative groups in the presence of selected cytogenetic abnormalities and in gene expression of selected structural centrosomal genes. Each comparison was, separately, done on human myeloma cell lines and on samples from patients with MM. Differences were found in the presence of IgH gene disruption between CA positive and CA negative subgroups of patients. In comparison of gene expression, differences were found in TUBG1 and CENT2 genes between CA subgroups of cell lines and in TUBG1 gene between subgroups of patients.

Keywords

mnohočetný myelom, mitotické disrupce, hyperdiploidie, centrozómové amplifikace, IgH disrupce, multiple myeloma, mitotic disruptions, hyperdiploidy, centrosome amplifications, IgH disruption

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 23. 10. 2013

Thesis defence

• Date of defence: 4. 2. 2014
• Supervisor: prof. MUDr. Roman Hájek, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics