Genetické příčiny poruch reprodukce. Vyšetření párů s opakovanými fetálními ztrátami

MUDr. Renata Gaillyová, Ph.D.

Disertační práce

Genetic cause of reproductive failures. Examination in pairs with fetal loss

Anotace:

Opakované potrácení je častou komplikací gravidity. Dle velmi hrubého odhadu lze předpokládat, že asi 50% těhotenství je potraceno, z toho 15% před implantací, 15% klinických gravidit a 3% potratů proběhnou po 8. týdnu gravidity. Při stanovení diagnózy opakovaného potrácení je nutno pátrat po příčině a pokud možno zajistit účinnou léčbu, případně preventivní opatření. Dominantním faktorem jsou příčiny genetické jde především o vrozené chromosomální aberace. V 90. letech byl prokázán vztah mezi vrozenými trombofiliemi a opakovaným potrácením. Výskyt těchto stavů je relativně vysoký i v jinak zdravé populaci. Publikované údaje se výrazně liší co do významu různých trombofilních mutací pro průběh gravidity. V této disertační práci jsou prezentovány výsledky vyšetření karyotypu a tří častějších trombofilních mutací - Leidenské mutace v genu pro faktor V (G1691A f V FVL), mutace G20210A v genu pro faktor II (prothrombin) a termolabilní varianty C6777T v genu pro metylen-tetrahydrofolát reduktázu (MTHFR) u párů s opakovanými spontánními potraty a fetálními ztrátami. Výsledky byli porovnávány s publikovanými populačními frekvencemi jak vrozených chromosomových aberací, tak jednotlivých trombofilních mutací. Ve studovaném souboru jsme prokázali v souladu s literárními údaji statisticky významné zvýšení frekvence vrozených chromosomových aberací jak u žen tak i u mužů z párů s opakovanými fetálními ztrátami ve sledovaných skupinách. Zvýšení žádné z testovaných trombofilních mutací u žen s opakovanými fetálními ztrátami nebylo statisticky významné ani v jedné ze studovaných podskupin.

Abstract:

Repeated spontaneous abortions are frequent pregnancy complications. Approximately 50 per cent of pregnancies ended with spontaneous abortions (15 per cent before implantation, 15 per cent of clinical pregnancies and 8 per cent of abortions after the 8th week of gestation). In order to determine the diagnosis of repeated abortions, it is necessary to search for a cause, and if possible to search for an efficient therapy or preventive precautions. Genetic causes represent a dominant factor; primarily these are innate chromosomal aberrations. The relationship between innate thrombophilia and repeated abortions was proved in the 1990s. The occurrence of these states is comparatively high even in the population being healthy in other respects. The data published are significantly different in terms of the importance of various thrombophilic mutations for the development of gestation. This dissertation presents the results of analysis of karyotype and three more frequent thrombophilic mutations: Leiden mutation in the gene for V factor (G1691A f V FVL), G20210A mutation in the gene for II factor (prothrombin), and a thermolabile variant of C6777T in the gene for methylene-tetrahydropholate reductase (MTHFR) in pairs with repeated spontaneous abortions and fetal loss. The results were compared with the published population frequencies of both innate chromosomal aberrations and individual thrombophilic mutations. In the set studied, we have proved in accordance with the data in literature a statistically significant rise in the frequency of innate chromosomal aberrations in both women and men from the pairs with repeated spontaneous abortions in the groups. The rise in any of the tested thrombophilic mutations in women with repeated fetal loss was not statistically significant in any of the subgroups studied.

Klíčová slova

Spontaneous abortion, fetal loss, chromosomal aberration, inherited (innate) thrombophilia, genetic prevention

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 2. 8. 2006

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 13. 9. 2006
• Vedoucí: prof. MUDr. Drahoslava Hrubá, CSc.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Všeobecné lékařství / Hygiena, preventivní lékařství a epidemiologie