Molekulární podstata patogeneze multifaktoriálně podmíněných chorob

Mgr. Alena Hloušková, Ph.D.

Doctoral thesis

Molecular basis of pathogenesis of multifactorial diseases

Anotácia:

Pojmem multifaktoriálně podmíněná choroba je označováno onemocnění, na jehož vzniku a vývoji se podílí vliv genetické výbavy jedince v kombinaci s působením okolního prostředí. Existuje celá řada multifaktoriálně podmíněných chorob, přičemž tato práce je zaměřena na jedno vybrané onemocnění – zubní agenezi, což je porucha vývoje dentice, kdy postiženým osobám chybí jeden a více zubů. Ageneze zubů může být vyvolána nejen působením lokálních příčin během vývoje zubního zárodku, ale také vlivem genetických faktorů. Vývoj zubu je velice komplikovaný proces zahrnující přes 300 dosud identifikovaných proteinů. Změna ve struktuře proteinu nebo regulačním procesu, který je zapojen do časoprostorové souhry interakcí mezi jednotlivými proteiny, může vývoj zubu negativně ovlivnit a dokonce ho i kompletně zastavit. Mezi nejstudovanější geny asociovanými se zubní agenezí patří geny pro PAX9, MSX1, AXIN2 či EDA. Tato práce se zaměřuje na DNA analýzu vybraných oblastí genu pro PAX9 a na zavedení metody přípravy vzorků pro DNA sekvenování genu pro AXIN2 u pacientů trpících zubní agenezí.

Abstract:

The term multifactorial diseases refers to diseases which are caused by genetic influence of an individual in combination with the applied environment. There are many multifactorial diseases. This work is focused on dental agenesis, a dental development disorder, which is characterized by the absence of one or more teeth. Tooth agenesis can be caused not only by the influence of local causes during the formation of tooth germs, but also by genetic factors. Tooth development is very complicated process involving over 300 so far identified proteins. Change in the protein structure or regulatory process that is involved in spatio-temporally cohesion between the individual protein interactions, can adversely affect the tooth development and eventually stop it completely. Among the most studied genes associated with the tooth agenesis belong PAX9, MSX1, AXIN2 or EDA genes. We focused on DNA analysis of PAX9 gene selected regions and on the introduction of method of sample preparation for DNA sequencing of AXIN2 gene in patients suffering from dental agenesis.

Kľúčové slová

ageneze zubů, odontogeneze, gen pro PAX9, gen pro AXIN2, polymorfizmus, sekvenace DNA

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 30. 6. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 13. 9. 2017
• Vedúci: prof. RNDr. Omar Šerý, Ph.D.
• Oponent: prof. MUDr. Kateřina Kaňková, Ph.D., MUDr. Alena Zumrová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Doctoral programme / odbor:
Biochemistry (4-years) / Biochemistry