MikroRNA miR-29: exprese a biologická aktivita

Mgr. Soňa ANDREE

Doctoral thesis

Anotácia:

Předkládaná disertační práce se zabývá expresí mikroRNA-29 (miR-29) a její biologickou aktivitou v různých buněčných procesech. Jelikož se jedná o významnou rodinu mikroRNA zapojující se do mnoha důležitých biologických procesů v buňce, lze jejich význam studovat na rozdílných úrovních. Celkový význam studia těchto molekul je v hledání možného využití v léčbě nádorových onemocnění. V této práci jsme se pokusili odhalit vliv miR-29 na průběh chronické myeloidní leukémie (CML). Zjistili jsme, že u pacientů s CML dochází ke snížení exprese rodiny miR-29, kdy v souvislosti s léčbou imatinibem dochází k nárůstu exprese miR-29. Při dosažení remise onemocnění klesá hladina exprese miR-29 k hladině srovnatelné se zdravými buňkami. Ověřením těchto výsledků na K562 buněčné linii bylo zjištěno, že ke změně hladiny exprese rodiny miR-29 dochází pravděpodobně nezávisle na hladině BCR-ABL. Zároveň však nelze považovat K562 buněčnou linii za vhodný model k porovnávání s experimenty na vzorcích pacientů s CML, jelikož se jedná o velice komplexní onemocnění, jehož průběh se výrazně liší mezi jednotlivými pacienty. Další část disertační práce se týká schopnosti miR-29 ovlivňovat toxicitu xenobiotik. Zjistili jsme, že miR-29b zvyšuje toxicitu etoposidu na buněčné linii HeLa změnou poměru Mcl-1L/Mcl-1S a tento efekt může být spojen s transportem zralé miR-29b do jádra. Tyto experimenty naznačují slibné využití molekul miR-29 v budoucí léčbě CML ale i jiných nádorových onemocnění.

Abstract:

Dissertation thesis focuses on the expression of microRNA-29 (miR-29) and its biological activity in various cellular processes. Since it is a family of microRNAs involved in many important biological processes in a cell, their value can be studied on different levels. The overall importance of studying these molecules is in the search for possible use in the treatment of cancer. In this work we attempted to reveal the effect of miR-29 on the development of chronic myelogenous leukemia (CML). We found that miR-29 family expression was down-regulated in CML patients when miR-29 expression increased in association with imatinib therapy. Upon remission of the disease, the level of miR-29 expression decreases to a level comparable to healthy cells. Validation of these results on the K562 cell line revealed that alteration in the level of expression of the miR-29 family was probably independent of the BCR-ABL level. At the same time, however, the K562 cell line can not be considered as a suitable model for comparison with experiments on samples of patients with CML, as it is a very complex disease whose development varies considerably between patients. Another part of the dissertation deals with the ability of miR-29 to affect the toxicity of xenobiotics. We found that miR-29b increases the toxicity of etoposide in HeLa cell line by altering the Mcl-1L / Mcl-1S ratio and this effect may be associated with the transport of mature miR-29b to the nucleus. These experiments suggest a promising use of miR-29 molecules in future treatments of CML as well as other cancer types.

Kľúčové slová

mikroRNA, miR-29, chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL, imatinib, etoposid, Mcl-1

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 23. 4. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 6. 2018

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / odbor:
Medical Chemistry and Biochemistry / Medical Chemistry and Biochemistry