Komplexní charakterizace nádoru s cílem individuálního terapeutického plánování u vysoce rizikových tumorů dětského věku

Mgr. Petra Pokorná, Ph.D.

Disertační práce

Comprehensive characterization of the tumor with aim of individual therapeutic planning in pediatric patients with high-risk solid tumors

Anotace:

I přes významné zlepšení celkového přežití v dětské onkologii dosažené v posledních desetiletích zejména intenzifikací chemoterapie a rozvojem podpůrné péče se u části pacientů s vysoce rizikovými, recidivujícími a refrakterními solidními nádory stále nedaří dosahovat dlouhodobé léčebné odpovědi. Dosažení remise je navíc často spojeno se závažnými pozdními následky intenzivní multimodální terapie. Další pokrok proto vyžaduje nové účinné strategie a současně možnosti, jak snížit nežádoucí účinky standardní cytotoxické léčby. Perspektivní přístup představuje cílení molekulárních změn podílejících se na vzniku a rozvoji pediatrických malignit. Cílem této práce bylo ověřit přínos komplexní molekulární charakterizace nádoru pro terapeutické plánování u dětí s vysoce rizikovými solidními nádory. Analýza kohorty 230 pacientů s maligními solidními nádory a 18 pacientů s benigními recidivujícími nádory či jinými obtížně léčitelnými onemocněními ukázala, že biologicky relevantní nálezy lze zachytit u většiny vyšetřených a u více než třetiny mají potenciál ovlivnit další léčebný postup. Tento potenciál byl demonstrován na vybraných skupinách pacientů a kazuistikách. Práce dokládá proveditelnost a klinickou využitelnost komplexního molekulárního profilování v dětské onkologii, přičemž jeho širší dopad bude v praxi do značné míry určován dostupností léčby a regulačními a úhradovými možnostmi jejího použití. Získaná data současně přesahují rámec individuální péče a mají dlouhodobou hodnotu pro navazující translační výzkum vedoucí k dalšímu zpřesňování diagnostických i léčebných přístupů.

Abstract:

Despite substantial improvements in overall survival in pediatric oncology over recent decades, largely driven by intensified chemotherapy and advances in supportive care, durable treatment responses remain elusive for a proportion of patients with high-risk, relapsed, and refractory solid tumors. Moreover, achieving remission is frequently associated with severe late effects of intensive multimodal therapy. Further progress, therefore, requires both new effective strategies and approaches to reduce the side effects of standard cytotoxic treatment. Targeting molecular alterations involved in the initiation and progression of pediatric malignancies represents a promising avenue. The aim of this work was to evaluate the benefit of comprehensive molecular tumor characterization for therapeutic planning in children with high-risk solid tumors. Analysis of a cohort of 230 patients with malignant solid tumors and 18 patients with benign recurrent tumors or other difficult-to-treat conditions showed that biologically relevant findings can be identified in most patients, and in more than one-third, these findings have the potential to influence subsequent treatment decisions. This potential was demonstrated in selected patient groups and case studies. This work showcases the feasibility and clinical utility of comprehensive molecular profiling in pediatric oncology, while its broader impact in routine practice will largely be determined by treatment availability and by regulatory and reimbursement pathways enabling its use. The generated data also extend beyond individual patient care and provide long-term value for subsequent translational research, supporting further refinement of both diagnostic and therapeutic approaches.

Klíčová slova

komplexní molekulární profilování, precizní medicína, precizní onkologie, dětská onkologie, sekvenování nové generace, comprehensive molecular profiling, precision medicine, precision oncology, pediatric oncology, next-generation sequencing

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 4. 2026

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 10. 6. 2026
• Vedoucí: prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.
• Oponent: doc. Mgr. Jan Bouchal, Ph.D., doc. MUDr. Petra Kleiblová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Biochemie / Biochemie