Analýza DNA modifikované protinádorově účinnými komplexy kovů

Bc. Veronika Kohoutková

Master's thesis

Analysis of DNA modified by active anticancer substances

Abstract:

DNA je cílovým místem působení platinových cytostatik. Bylo prokázáno, že mechanismus působení platinových komplexů spočívá v jejich schopnosti vytvářet s molekulou kovalentní adukty. Cisplatina vytváří kovalentní vazbu zejména s nukleofilními místy guaninových zbytků v DNA, a protože je cisplatina bifunkčním činidlem, má schopnost se vázat k jednomu (monofuknční adukt) nebo ke dvěma (vnitrořetězcové a meziřetězcové můstky) místům v řetězci DNA. Všechny tyto adukty výrazně narušují konformaci DNA. K zásadním nedostatkům léčby cisplatinou patří snižování citlivosti nádoru vůči cisplatině při opakovaném podávání tohoto léčiva. Léčba s sebou nese celou řadu doprovodných nežádoucích vedlejších účinků. Cílem této práce je na vybraných platinových komplexech sledovat změny v Ramanových spektrech a porovnat tyto změny s již známými spektry cisplatiny a transplatiny. Byly tedy připraveny krátké fragmenty DNA a ty byly modifikovány různými komplexy platiny. Nejlepší srovnání bylo možné provést pro DNA modifikovanou komplexy cis-PtCl2(NH3)(pip), která se chová jako DNA modifikovaná transplatinou, a trans-PtCl2(NH3)(pip), která se naopak chová jako DNA modifikovaná cisplatnou.

Abstract:

DNA is a critical target for the activity of platinum cytostatics. There is a large body of experimental evidence that success of platinum complexes results from their ability to form on DNA various types of covalent adducts. Cisplatin forms covalent bonds with necleophilic sites on guanine residues present in DNA and because of a cisplatin is a bifunctional agent it is able to bind to one (monofunctional adduct) or two (intrastrand crosslinks, interstrand crosslinks) places in a DNA chain. All of these adducts distort characteristicly the conformation of DNA. The main problem in the curing with cisplatin is the cutting down the sensitiveness of the tumor towards the cisplatin when the cisplatin is repeating in the treatment. A medical treatment is connected with a lot of unadvisable effects. The aim of this study is the following of changes in Raman spectras of chosen platin complexes and compare this changes with the known spectras of cisplatin and transplatin. A short fragments of DNA were prepared through the sonication and they were modified with platinum complexes. The best comparation is with DNA modified by complexies cis-PtCl2(NH3)(pip), which is the same as DNA modified by transplatin and trans-PtCl2(NH3)(pip), which is the same as DNA modified by cisplatin.

Keywords

Platinová cytostatika, DNA, Ramanova spektroskopie, platinum cytostatics, Raman spectroscopy

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 5. 2008

Thesis defence

• Date of defence: 10. 6. 2008
• Supervisor: doc. RNDr. Oldřich Vrána, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Physics / Biophysics