Optimalizace léčby akutní lymfoblastické leukemie dospělých

MUDr. František Folber, Ph.D.

Doctoral thesis

Treatment optimization in adult acute lymphoblastic leukemia

Abstract:

Akutní lymfoblastická leukemie dospělých (ALL) patří mezi vzácná prekurzorová lymfoproliferativní onemocnění. Nízká incidence vyžaduje soustředění léčby do specializovaných hematologických center, jednotné léčebné protokoly a standardizované laboratorní postupy. Minimální zbytková nemoc (MRD) je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím prognózu pacientů. Léčebné modality zahrnují chemoterapii, radioterapii, alogenní a autologní transplantaci krvetvorných buněk a udržovací léčbu. V poslední době byly identifikovány další specifické podtypy onemocnění s odlišnou prognózou a nadějnými vyhlídkami pro užití nových léků. Disertační práci tvoří obecný úvod a dále pak komentovaný soubor publikovaných prací týkajících se moderní léčby ALL a poznatků směřujících k její optimalizaci. Prokázali jsme, že autologní transplantace krvetvorných buněk s následnou udržovací léčbou je optimálním léčebným postupem u pacientů s ALL standardního a vysokého rizika s negativní MRD, kteří nemohou podstoupit alogenní transplantaci. Potvrdili jsme zásadní vliv MRD na přežití nemocných. Negativita MRD je nejsilnějším příznivým prognostickým faktorem. Navrhli jsme protokol pro starší pacienty, který má nižší toxicitu při zachování dostatečné účinnosti. Potvrdili jsme pozitivní vliv tyrozinkinázových inhibitorů v léčbě pacientů s ALL s filadelfským chromosomem (Ph). Navrhli jsme šetrný ambulantní protokol pro léčbu starých pacientů s Ph+ ALL. Vyhodnotili jsme výsledky léčby T-ALL v běžné hematologické praxi. V rámci pracovní skupiny CELL jsme vytvořili databázi pacientů s ALL, zavedli do praxe trojici protokolů pro léčbu nově diagnostikované ALL a vydali informační brožuru pro pacienty s ALL. Dále jsme úspěšně vytvořili myší model několika různých lidských B lymfocytárních malignit. Zpracovaná témata a výsledky disertační práce výrazně přispěly k optimalizaci léčby nemocných s ALL.

Abstract:

Adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a rare precursor lymphoid neoplasm. Low incidence rate demands concentration of patients into specialized haematologic centres, joint treatment protocols and high level of laboratory standardization. Minimal residual disease (MRD) is the most important risk factor affecting prognosis. Treatment modalities include chemotherapy, radiotherapy, allogeneic and autologous haematopoietic stem cell transplantation, and maintenance. Several specific disease subtypes with different prognosis and possible targets for new drugs have been identified recently. This thesis comprises a general overview and a collection of published papers regarding modern ALL therapy and ways to its further optimization. We have proven autologous haematopoietic stem cell transplantation followed by maintenance chemotherapy to be the best treatment option for ALL patients at standard or high risk with MRD negativity who cannot undergo allogeneic transplant. We have confirmed cardinal influence of MRD on survival with MRD negativity being the strongest favourable prognostic factor. We designed and established a low-toxic and feasible protocol for elderly patients. We have confirmed advantage of adding a tyrosine-kinase inhibitor to Philadelphia (Ph) chromosome positive ALL treatment. We designed and established a reduced outpatient protocol for old Ph+ ALL patients. We evaluated treatment of T-ALL in daily haematological practice. Supported by CELL study group we set up a database of adult ALL patients, designed three treatment protocols for newly diagnosed ALL and issued a patient brochure. We have also created a mouse xenograft model of several human B-cell malignancies. In summary, all the mentioned results of this thesis contributed considerably to adult acute lymphoblastic leukemia treatment optimization.

Keywords

akutní lymfoblastická leukemie, dospělí, transplantace krvetvorných buněk, minimální zbytková nemoc, léčebné protokoly, nové léky, myší modely, acute lymphoblastic leukemia, adults, haematopoietic stem cell transplantation, minimal residual disease, treatment protocols, new drugs, mouse models

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 8. 2015

Thesis defence

• Date of defence: 30. 9. 2015
• Supervisor: prof. MUDr. Michael Doubek, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Oncology (4-years) / Oncology