Studium diterpenoidů rodu Plectranthus s.l.

PharmDr. Mária Gáborová

Disertační práce

Study of diterpenoids of the genus Plectranthus s.l.

Anotace:

Plectranthus s.l. (Lamiaceae), ktorý podľa poslednej systematickej revízie zahŕňa tri samostatné rody (Coleus, Plectranthus s.s. a Equilabium), je rodom široko využívaným v tradičnej medicíne, hlavne v liečbe rôznych ochorení tráviaceho traktu, dýchacieho traktu a kože. Fytochemické štúdie odhalili, že fenolické látky a terpenoidy sú hlav-nými obsahovými látkami. Spomedzi nich, diterpenoidy získali značný záujem kvôli ich významnej štruktúrnej variabilite a širokému spektru biologických účinkov. Táto doktorská výskumná práca bola zameraná na izoláciu diterpenoidov z metanolových extraktov nadzemných častí troch druhov rodu Plectranthus s.l.: Coleus comosus, Coleus forsteri ‘Marginatus’ a Plectranthus ciliatus a ich identifikáciu nasledovanú in silico hodnotením podobnosti s liečivami a liečivami CNS a in vitro skúmaním an-tiproliferatívnych aktivít voči ľudským nádorovým bunkovým líniám prsníka (MDA-MB-231 a MCF-7), kŕčka maternice (HeLa) a glioblastómu (U-87 MG). Prostredníc-tvom nášho výskumu sme z týchto extraktov izolovali štrnásť diterpenoidov, ktoré patria do skupín abietánov, ent-klerodánov a ent-kauránov. Tri z týchto diterpenoi-dov, 3-O-acetylornatín G, 3,12-di-O-acetylornatín G a metylester ornatínu B, boli iden-tifikované ako nové prírodné látky. Z pohľadu antiproliferatívnych aktivít a prediko-vaných vlastností podobnosti s liečivami u izolovaných látok, 6β,7α-dihydroxyroyleanón a 7α-acetoxy-6β-hydroxyroyleanón boli identifikované ako ve-dúce látky voči glioblastómu.

Abstract:

Plectranthus s.l. (Lamiaceae), which—according to the latest systematic revision—includes three separate genera (Coleus, Plectranthus s.s., and Equilabium), is a genus widely used in traditional medicine, mainly in the treatment of various ailments of the digestive tract, respiratory tract, and skin. Phytochemical studies revealed that phenolic compounds and terpenoids are the major phytoconstituents. Among them, diterpenoids gathered considerable interest due to their significant structural varia-bility and wide range of promising biological activities. This doctoral research work was focused on the isolation of diterpenoids from the methanol extracts of the aerial parts of three Plectranthus s.l. species: Coleus comosus, Coleus forsteri ‘Marginatus’, and Plectranthus ciliatus and their structure elucidation followed by in silico evalua-tion of drug- and CNS-agent-likeness and in vitro investigation of their antiprolifera-tive activities against human breast (MDA-MB-231 and MCF-7), cervical (HeLa), and glioblastoma (U-87 MG) cancer cell lines. Through our investigation, we successfully isolated fourteen diterpenoids from these extracts, which belong to the abietane, ent-clerodane, and ent-kaurane classes. Three of these diterpenoids, 3-O-acetylornatin G, 3,12-di-O-acetylornatin G, and ornatin B methyl ester, were identi-fied as new natural products. In view of the antiproliferative effects and predicted drug-like properties of the isolated compounds, 6β,7α-dihydroxyroyleanone and 7α-acetoxy-6β-hydroxyroyleanone were identified as leads against glioblastoma.

Keywords

Coleus, chromatografia, diterpenoid, ent-klerodán, glioblastóm, NMR, NOESY, Plectranthus, royleanón, spirokoleón, chromatography, ent-clerodane, glioblastoma, royleanone, spirocoleon

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 13. 6. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 8. 2024
• Vedoucí: doc. PharmDr. Renata Kubínová, Ph.D.
• Oponent: doc. Ing. Jaroslav Havlík, Ph.D., prof. Ing. Milan Nagy, CSc.

Masarykova univerzita

Farmaceutická fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Farmakognozie / Farmakognozie