Komplexní zhodnocení prognostických faktorů u karcinomu děložního hrdla

MUDr. Lucie Mouková, Ph.D.

Doctoral thesis

Comprehensive evaluation of cervical cancer predictive factors

Abstract:

Cílem naší práce bylo validovat vybrané prognostické ukazatele a prověřit některé potenciálně zajímavé biomarkery z hlediska prognózy operovaných pacientek s karcinomem děložního hrdla. Kromě klasických histopatologických parametrů (velikost tumoru, histologický typ nádoru, grade tumoru, přítomnost nádorové lymfangioinvaze a metastatického postižení lymfatických uzlin) byly analyzovány pomocí imunohistochemických metod některé molekulární parametry - protein p63 a TAp63, protein p16, protein p21, protein p27, PTEN, Ki-67, COX-2, estrogenové a progesteronové receptory. Pomocí metody FISH byla provedena detekce genů hTERC a MYCC. Na základě našich výsledků se přítomnost lymfovaskulární nádorové invaze jeví jako velmi silný parametr predikující bezpříznakové a celkové přežití pacientek s karcinomem děložního hrdla. Pro klinické rozhodování se zdá být důležitější přítomnost lymfangioinvaze, než samotné metastatické postižení lymfatických uzlin. Prokázali jsme význam vysoké exprese COX-2 a zvýšeného počtu kopií genu MYCC. Novými poznatky, které bude nutno ověřit, jsou exprese transkripčně aktivní formy p63 jako potenciálního ukazatele dobré prognózy u karcinomů spinocelulárního typu a dále zvýšená exprese p21 u nádorů s lymfangioinvazí, která by mohla indikovat skupinu relativně refrakterní na radioterapii a běžně používanou chemoterapii. Komplexní zhodnocení prognostických faktorů u karcinomu děložního hrdla a stanovení nových markerů chování nádoru může v budoucnu ulehčit predikci rizika šíření mimo primární lokalizaci i určit pravděpodobnost rekurence onemocnění.

Abstract:

Comprehensive Evaluation of Cervical Cancer Predictive Factors Cervical cancer incidence in Czech Republic is about 19/ 100 000 women despite all the advancement of diagnostic methods and current cervical screening. Standardised gynaecological oncological therapeutical guidelines are based on ordinary predictive factors as depth of stromal invasion, histopathological type of tumor, lymph node involvement etc.. This is the appropriate space for new, especially biomolecular prognostic factors. The aim of our study is validation of selected predictive indicators tested on samples in Masaryk Memorial Cancer Institute and verification of some potentionally interesting biomarkers for prognosis of patiens who underwent surgery. From August 2005 to November 2010, 97 patients with histologically confirmed carcinoma of the uterine cervix were included. After taking of patient´s history and realizing of staging examinations the patients underwent primary radical surgery. Except common histopathological parameters (tumor size, histopathological type, tumor grade, lymphovascular space invasion and lymp node metastases) the molecular parameters – p63 protein, TAp63, p16 protein, p21 protein, p27 protein, PTEN, Ki-67, COX-2, estrogen and progesteron receptors were analysed using imunohistochemical methods. We detected the hTERC and MYCC gens by FISH method. Based on our results the presence of lymphovascular tumor invasion seems to be powerful parameter predicting asymptomatic and overall survival of patiens with cervical cancer. For clinical decision making seems to be presence of lymphovascular space invasion more important than lymph node metastases. We have demonstrated the importance of high COX-2 expression and elevated MYCC gene copy number. New knowledge, which will be necessery to verify, is the expression of the transactivation domain of p63 protein (TAp63) as a potenctional indicator of favorable prognosis in the squamous cell carcinoma type as well as increased expression of p21 protein in tumour with lymphovascular space invasion, which could indicate a group of relative refractoriness to radiotherapy and commonly used chemotherapy. Complex evaluation of cervical cancer prognostic factors and assesment of new markers of cancer conduct can facilitace prediction of risk of spread outside primary localisation and determine probability of disease recurrance. The pilot project was rising by support of Experimental intention MZ0MOU2005.

Keywords

karcinom děložního hrdla, protein, lymfovaskulární invaze, metastatické postižení lymfatických uzlin, prognostické faktory carcinoma of the uterine cervix, lymphovascular space invasion, lymph node metastases, prognostic factors

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 12. 2012

Thesis defence

• Date of defence: 14. 12. 2012
• Supervisor: MUDr. Rudolf Nenutil, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Oncology (4-years) / Oncology