Vývoj strategií pro přípravu dusíkatých heterocyklických sloučenin založených na 2- a 4-nitrobenzensulfonamidové chemii s využitím syntézy na pevné fázi.

Mgr. Veronika FÜLÖPOVÁ

Doctoral thesis

Development of Strategies for Solid-Phase Synthesis of Nitrogenous Heterocyclic Compounds Based on the 2- and 4-Nitrobenzenesulfonamide Chemistry

Abstract:

The submitted doctoral thesis deals with the development of simple procedures applicable for the preparation of libraries of selected heterocyclic compounds. In all of the introduced procedures, the immobilized 2- or 4-nitrobenzenesulfonamides were used as the key intermediates. Different scenarios have been used in which the nitrobenzenesulfonyl (Nos) group was applied (1) only as a protective/activating group for Fukuyama selective monoalkylation followed by the cleavage of the sulfonamide scaffold, (2) as a building block after previous Fukuyma alkylation, or (3) as a building block without application of Fukuyama alkylation. The key intermediates were further modified and converted to the target products under different cyclization conditions. During our long-term research we have developed high-throughput solid-phase syntheses of various heterocyclic compounds involving six types of different scaffolds.

Abstract:

Předložená doktorská práce se zabývá vývojem jednoduchých postupů aplikovatelných na syntézu knihoven vybraných heterocyklických sloučenin. Základem všech navržených metodik je příprava imobilizovaných 2- nebo 4-nitrobenzensulfonamidů jakožto klíčových meziproduktů, jejichž nitrobenzensulfonylová (Nos) skupina může být v syntéze využita třemi různými způsoby: (1) jako protektivní/aktivační jednotka umožňující Fukuyama selektivní monoalkylaci (po této reakci je Nos odštěpen), (2) jako stavební jednotka, která je následně po Fukuyama alkylaci ve struktuře zachována, nebo (3) jako stavební jednotka bez aplikace Fukuyama alkylace. Klíčové intermediáty byly dále modifikovány a převedeny na cílové produkty za různých cyklizačních podmínek. V rámci doktorské práce se podařilo s pomocí výše uvedených metodik vyvinout syntézy na pevné fázi vedoucí k šesti typům strukturně odlišných sloučenin.

Keywords

syntéza na pevné fázi, kombinatoriální chemie, 2-/4-nitrobenzensulfonyl chloridy, 2-/4-nitrobenzensulfonamidy, deriváty benzodiazepinonu, sulfonyl analoga benzodiazepinonu, thiazin dioxidy, chinazoliny, sulfonyl analoga Anagrelidu

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 24. 7. 2015

Accessible from:: 24. 7. 2015

Thesis defence

• Supervisor: doc. RNDr. Miroslav Soural, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Doctoral programme / field:
Chemistry / Organic Chemistry