Lidský papilomavirus a jeho význam pro diagnosticko-léčebnou rozvahu

Mgr. Hana JAWOREK

Disertační práce

Anotace:

Screening cervikálního karcinomu pomocí HPV diagnostiky doplněné triážovými testy pravděpodobně nahradí screening založený na cytologickém vyšetření ve všech rozvinutých zemích světa. Zásadní výhodou HPV screeningu je vysoká negativní prediktivní hodnota vyšetření po dobu 5 let, což umožňuje prodloužit screeningový interval. HPV testy však nejsou schopny rozlišit přechodnou a transformující HPV infekci, proto je nezbytné je doplnit triážovými testy. Na základě výsledku triážového testu jsou ze skupiny HPV pozitivních žen ke kolposkopii s biopsií odeslány pouze ženy s vysokým rizikem vzniku pokročilých přednádorových lézí nebo cervikálního karcinomu. HPV detekci je na rozdíl od cytologického vyšetření možné použít k vyšetření vzorků získaných samoodběrem. Možnost samoodběru pro ženy, které se cervikálního screeningu neúčastní, se v řadě studií ukázala natolik slibnou, že ji některé země implementovaly do screeningového programu. V současné době je v České republice cervikální screening stále založen na cytologickém vyšetření, doplnění HPV testem pouze v případech s abnormální cytologií s neznámým významem (ASC-US). Prvním projektem této práce byla pilotní studie zaměřená na využití samoodběrových souprav a HPV diagnostiky pro cervikální screening v České republice. Z rozeslaných 215 samoodběrových sad bylo k analýze doručeno 174 (81%) cervikovaginálních stěrů. Všechny vzorky byly odebrány správně a bylo možné je vyšetřit cobas 4800 HPV testem. PapilloCheck? HPV-Screening systémem bylo možné za zisku validního výsledku vyšetřit 98 % vzorků. Přítomnost hrHPV byla detekována u 24 % vzorků a přítomnost pouze lrHPV byla nalezena v dalších 4 % případů. Ženy dotázané na svou zkušenost se samoodběrovou sadou ji hodnotily jako dobrou až výbornou. Návod k použití Evalyn? Brush byl považován za dobrý až vynikající všemi ženami. Většina žen z tohoto souboru (88 %) by dala přednost samoodběru před odběrem vzorku lékařem. Vzhledem k tomu, že byla možnost samoodběru českými ženami velmi dobře přijata, mohlo by zavedení samoodběru jako způsobu účasti na cervikálním screeningu, vést k významnému zvýšení návštěvnosti tohoto programu. Další projekt této disertační práce byl zaměřen na přímé porovnání detekce HPV16, HPV18 a skupiny dalších 12 hrHPV genotypů pomocí metod cobas? 4800 HPV Test, PapilloCheck? HPV-Screening a LMNX Genotyping Kit HPV GP. HPV DNA byla detekována ve 21,2 % vzorků, z toho u 21 % (251 z 1.196) cervikálních stěrů a 22,7 % (40 ze 176) cervikovaginálních stěrů. Celkově, nevyšší sensitivity (0,983) a specificity (0,992) pro detekci hrHPV dosahoval cobas? 4800 HPV Test. PapilloCheck? HPV-Screening and LMNX Genotyping Kit HPV GP dosahovaly porovnatelné specificity jako cobas? 4800 HPV Test (0,989 vs. 0,955), ale nižší sensitivity (0,897 vs. 0,909). Cobas? 4800 HPV Test dosahoval také nejvyšší sensitivity (0,980) a specificity (0,994) pro detekci hrHPV u cervikálních stěrů odebraných gynekologem. Při vyšetření cervikovaginálních stěrů, získaných pomocí samoodběrové sady, byla nejvyšší sensitivita pozorována rovněž u cobas? 4800 HPV Test (1,00), nejvyšší specificity (0,993) však dosahovala metoda PapilloCheck? HPV-Screening. Všechny testované metody vykazovaly vysokou sensitivitu i specificitu při analýze cervikálních stěrů odebraných gynekology i cervikovaginálních stěrů získaných pomocí samoodběrové sady.

Abstract:

HPV testing with triage of HPV positive women will probably replace cytology based primary cervical cancer screening in all developed countries. The main advantage of HPV screening is a high negative predictive value of HPV test for the next 5 years which allows extension of the screening period. Nevertheless, HPV tests are not able to distinguish transient and transforming HPV infection. That is why another test is needed to triage HPV positive women. Triage test should distinguish women at high risk of high-grade cervical neoplasia and refer them to colposcopy with biopsy. In contrast with cytology, testing of self-samples using HPV tests have comparable sensitivity and specificity to testing clinician acquired samples. The possibility of self-sampling is a promising option for screening non-attenders. Several countries already implemented self-sampling to their cervical cancer screening program. Current cervical cancer screening in the Czech Republic is cytology-based, using HPV test only in cases with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US). The first project of this thesis was pilot study to get initial experience with alternative sampling (self-sampling) for HPV testing as the means of cervical cancer screening program in the Czech Republic. One hundred seventy-four of 215 (81%) distributed self-sampling devices have been delivered to analysis. All cervicovaginal swabs were sampled correctly and it was possible to analyze them by cobas 4800 HPV test. Similarly, 98% samples were analyzable by PapilloCheck? HPV-Screening. High risk HPV infection was present in 24% of samples, and low risk HPV infection was detected only in 4% of samples. Majority (98%) of women rated their experience with self-sampling device as good to excellent. User manual of self-sampling device was considered good to excellent by all women (100%). As expected, most of the women (88%) preferred self-sampling to physician sampling. Cervicovaginal self-sampling was accepted by Czech women very well. The self-sampling as an opportunity to participate in cervical cancer screening could increase the attendance of the screening program. The second project of the thesis was focused on a head-to-head comparison of HPV16, HPV18 and pool of other 12 high risk HPVs detection using cobas? 4800 HPV Test, PapilloCheck? HPV-Screening, and LMNX Genotyping Kit HPV GP. HPV DNA was detected in 21.2% of all samples, 21% of cervical swabs (251 of 1,196) and 22.7% of cervicovaginal swabs (40 of 176). The cobas 4800 HPV Test was the most sensitive (0.983) and specific (0.992) for hrHPV detection overall. The PapilloCheck HPV-Screening and LMNX Genotyping Kit HPV GP had comparable specificity with that of the cobas (0.989 and 0.955, respectively), but lesser sensitivity (0.897 and 0.909, respectively). In physician-obtained cervical swabs, the cobas showed the highest sensitivity and specificity (0.980 and 0.994, respectively) for hrHPV detection, whereas in cervicovaginal swabs, the cobas had the highest sensitivity (1.00), but the PapilloCheck had the highest specificity (0.993). In conclusion, all of the detection methods evaluated were highly sensitive and specific for hrHPV detection from both clinician-collected cervical swabs and self-sampled cervicovaginal swabs.

Klíčová slova

lidský papilomavirus, screening cervikálního karcinomu, samoodběr, PCR

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 28. 3. 2019

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 26. 6. 2019
• Vedoucí: Mgr. Vladimíra Koudeláková, PhD.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Pediatrie / Pediatrie