Bisfosfonáty a ich koordinačné zlúčeniny v medicíne

Bc. Barbora RYBNÍČKOVÁ

Bakalářská práce

Bisphosphonates and their coordination compounds in medicine

Anotace:

Bisfosfonáty jsou léčiva, které se používají k léčbě a prevenci onemocnění kostí. Jde především o léčení Pagetovy nemoci, hyperkalcémie a mnohočetného myelomu. Již více než dvě desetiletí se používají k léčbě osteoporózy po celém světě. Bisfosfonáty jsou také široce používány v protinádorové terapii zejména rakoviny prsu a prostaty. Podle literatury je zřejmé, že heterocyklické bisfosfonáty, které obsahují atom dusíku patří k nejúčinnějším sloučeninám při léčbě onemocnění kostí. Fosfonátová skupiná bisfosfonátů je ionizována při fyziologickém pH, proto mají nízkou orální dostupnost. To může být zmírněno jejich koordinací na kovový iont. Kvůli tomu se tato práce zabývá přípravou aromatických bisfosfonátů a jejich koordinačních sloučenin s vybranými přechodnými kovy (mědí a zinkem). Připravené látky byly charakterizovány dostupnými fyzikálními metodami jako je elementární analýza, infračervená spektroskopie, nukleární magnetická rezonance, elektronová paramagnetická rezonance, termická analýza a rentgenová štruktúrní analýza.

Abstract:

Bisphosphonates are drugs that are used in the treatment and prevention of bone diseases. This mainly concerns the treatment of Paget's disease, hypercalcemia and multiple myeloma. For more than two decades they are used to treat osteoporosis worldwide. Bisphosphonates are also widely used in anti-tumor therapy especially in case of breast and prostate cancer. According to the literature survey it is clear that bisphosphonates comprising nitrogen-based heterocycles units are among the most efficient compounds in the treatment of bone disease. The phosphonate group of bisphosphonates is ionized at physiological pH, thus they have low oral availability. This can be mitigated through coordination of bisphosphonates to a metal ion. Therefore, this work deals with the preparation of aromatic bisphosphonates and their coordination compounds with selected transition metals (copper and zinc). The prepared materials were characterized by the available physical methods such as elemental analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance, electron paramagnetic resonance, thermal analysis and X-ray structure analysis.

Klíčová slova

bisfosfonát, kost, resorpce, koordinační sloučenina, měď, zinek

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 26. 4. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 30. 5. 2017
• Vedoucí: doc. Ing. Radovan Herchel, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Chemie / Bioanorganická chemie