Termodynamická analýza DNA aduktů protinádorově aktivních platinových a rutheniových komplexů

Bc. Lenka Rokosová

Bachelor's thesis

Thermodynamic analysis of DNA adducts formed by antitumor platinum and ruthenium complexes

Anotácia:

Již řadu let se s úspěchem využívají léčiva s centrálním kovovým iontem k léčbě některých typů nádorů. Cisplatina je nejúspěšnějším a nejdéle používaným cytostatikem s centrálním Pt(II) iontem. Za hlavní příčinu protinádorového účinku je považována vazba platinový komplexů k DNA. Ve snaze najít nová léčiva, která by byla účinná na širší spektrum nádorů a šetrnější k pacientům, jsou syntetizovány nové deriváty cisplatiny, deriváty transplatiny, vícejaderné platinové komplexy, komplexy založené na centrálním Pt(IV) iontu a komplexy s jiným kovem na místě centrálního iontu. Kromě komplexů založených na platině jsou vyvíjeny i komplexy ruthenia, osmia, iridia. V této bakalářské práci byla pomocí izotermální titrační kalorimetrie studována termodynamická stabilita krátkých fragmentů DNAobsahujících adukt transplatiny a jejího derivátu trans-PtCl2(NH3)(pip).

Abstract:

Drugs with a central metal ion are successfully used to cure some kinds of tumours for many years. Cisplatin is the most successful cytostatic agent with a central Pt(II) ion used for the longest time. The antitumour effects of cisplatin are caused by binding to DNA. As a result of an effort to find new metalodrugs effective on a wider spectrum of tumours with reduced negative effects on patients, new derivatives of cisplatin and transplatin, multi-core platinum complexes, complexes based on central Pt(IV) ion, and complexes with another metal on the central ion position are being developed. In this bachelor thesis we employed isothermal titration calorimetry to analyse thermodynamic stability of DNA fragments containing site – specific aducts of transplatin and its derivative trans-PtCl2(NH3)(pip).

Kľúčové slová

Klíčová slova v češtině, protinádorové komplexy platiny, transplatina, DNA, ITC Klíčová slova v angličtině, antitumor platinum complexes, transplatin, ITC

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 20. 5. 2011

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 13. 6. 2011
• Vedúci: Mgr. Jaroslav Malina, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Physics / Biophysics