Interakce cytotoxických organokovových komplexů s DNA – vliv na stabilitu a kompaktizaci nukleosomů

Bc. Monika Hreusová

Master's thesis

DNA interactions of cytotoxic organometallic complexes – influence on nucleosomal stability and chromatin compaction

Abstract:

This master thesis describes DNA interactions with antitumor tetranuclear osmium complexes and dinuclear ruthenium complexes which are able to condense DNA. Studied osmium complexes [Os4(h6-p-cym)4(m2-OH)4(4,4‘-azopyridine)2][PF6]4 (1•[PF6]4) and [Os4(h6-p-cym)4(m2-OH)4(pyrazine)2][PF6]4 (2•[PF6]4) are composed of two biologically inactive dinuclear arene units connected by linker to form active tetranuclear complexes. Ruthenium complexes consist of two{(η6-p-isopropyltoluen)RuCl[3-(oxo-κO)-2-methyl-4-pyridinonato-κO4]} units linked by flexible aliphatic chain of different length [(CH2)n (n = 4, 8, 12)]. The effect of these complexes on DNA transcription, nucleosome reposition and micrococcal nuclease activity was investigated. Achieved results were compared with effect of cis-diammindichlorplatinum (II) complex – cisplatin, which is clinically used cytotoxic agent.

Abstract:

Tato diplomová práce se zabývá popisem interakcí DNA s protinádorově účinnými tetranukleárními komplexy osmia a dinukleárními komplexy ruthenia, které mají potenciální kondenzační schopnosti. Studované komplexy osmia [Os4(h6-p-cym)4(m2-OH)4(4,4‘-azopyridín)2][PF6]4 (1•[PF6]4) a [Os4(h6-p-cym)4(m2-OH)4(pyrazín)2][PF6]4 (2•[PF6]4) jsou složeny ze dvou biologicky neaktivních dinukleárních arénových jednotek spojených linkry, které formují aktívní tetranukleární komplexy. Komplexy ruthenia jsou složené ze dvou {(η6-p-isopropyltoluen)RuCl[3-(oxo-κO)-2-methyl-4-pyridinonato-κO4]} jednotek propojených flexibilním alifatickým řetězcem různé délky [(CH2)n (n = 4, 8, 12)]. Byl sledován vliv těchto komplexů na transkripci DNA, repozici nukleosomu a aktivitu mikrokokální nukleázy. Dosažené výsledky byly srovnány s účinkem cis-diammindichloridoplatnatého komplexu – cisplatiny, který je klinicky využívaným cytostatikem.

Keywords

DNA, cisplatina, Ru komplexy KP, kondenzace DNA, nukleosom, komplexy osmia, inhibice transkripce, vazba na DNA, modifikace DNA, cisplatin, Ru complexes KP, condensed DNA, nucleosome, osmium complexes, inhibition of transcription, DNA binding, DNA modification

Language used: Slovak

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 5. 2017

Thesis defence

• Date of defence: 5. 6. 2017
• Supervisor: doc. Mgr. Olga Nováková, Dr.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biochemistry / Biochemistry