Kapalinová chromatografie s hmotnostní detekcí pro monitorování hladiny methotrexátu a jeho hlavního metabolitu u onkologických pacientů

Mgr. Pavel ŠIŠTÍK

Rigorózní práce

Liquid chromatography with mass spectrometry detection for monitoring the levels of methotrexate and its main metabolite in oncological patients

Anotace:

Vysokodávkovaná léčba methotrexátem (HD-MTX) vyžaduje terapeutické monitorování koncentrací v krvi, protože včasná identifikace zpomalené eliminace je klíčová pro prevenci toxicity. Rutinně používané imunochemické metody mohou však být limitovány specifitou a neumožňují současné stanovení metabolitů. Cílem této práce bylo vyvinout, validovat a zavést do rutinního provozu rychlou a jednoduchou LC-MS metodu pro stanovení methotrexátu (MTX) a 7-hydroxy methotrexátu (7-OH MTX) v séru s důrazem na minimální spotřebu biologické matrice, časově nenáročnou přípravu vzorku a dostatečnou citlivost pro analýzu pacientských vzorků.

Abstract:

High-dose methotrexate (HD-MTX) therapy requires monitoring of blood concentrations because early identification of delayed elimination is crucial for preventing toxicity. However, the specificity of routinely used immunochemical methods may be limited, and these methods do not allow for the simultaneous determination of metabolites. This study aimed to develop, validate, and implement a rapid, simple liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) method to determine methotrexate (MTX) and 7-hydroxy methotrexate (7-OH MTX) in serum. The emphasis was on minimizing biological matrix consumption, reducing sample preparation time, and ensuring sufficient sensitivity for analysing patient samples.

Klíčová slova

methotrexát, 7-hydroxy methotrexát, terapeutické monitorování léčiv, LC-MS, Xevo QDa, SIR, sérum

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 7. 4. 2026

Obhajoba závěrečné práce

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Rigorózní řízení / obor:
Analytická chemie / Analytická chemie