Studium heterogenity mutantních klonů u pacientů s akutní myeloidní leukémií metodami NGS

Mgr. Anna de Matos Ďuriníková, Ph.D.

Disertační práce

Study of heterogenity of mutant clones in patients with acute myeloid leukemia using NGS methods

Anotace:

Disertační práce se zaměřuje na studium mutací u 327 kurativně léčených pacientů s de novo akutní myeloidní leukémií pomocí metod sekvenování nové generace (NGS). V první části práce popisuje mutační spektrum celého analyzovaného souboru pacientů a vztahy mezi jednotlivými variantami genů, asociaci s rizikovými skupinami, perzistenci mutací v době remise a jejich vliv na prognózu. Ve druhé části se práce zaměřuje na kohortu pacientů nesoucích mutace genu NRAS. Charakterizuje vlastnosti přítomných mutací NRAS, jejich asociaci a exkluzivitu s mutacemi v dalších genech a rizikovými skupinami. Věnuje se analýze vícečetných mutací NRAS, popisuje dynamiku variant v relapsu a jejich vliv na prognózu a přežívání pacientů.

Abstract:

The dissertation focuses on the study of mutations in 327 curatively treated patients with de novo acute myeloid leukemia (AML) using next-generation sequencing (NGS) methods. In the first part, the study describes the mutation spectrum of the entire analyzed cohort of patients, the relationships between individual gene variants, the association with risk groups, the persistence of mutations during remission, and their impact on prognosis. The second part of the work focuses on a cohort of patients carrying NRAS gene mutations. It characterizes the nature of NRAS mutations, their association and exclusivity with mutations in other genes and with risk groups. It also delves into the analysis of multiple NRAS mutations, describing the dynamics of variants in relapse and their impact on prognosis and patient survival.

Klíčová slova

AML, akutní, myeloidní, leukémie, next, generation, sekvenování, NGS, heterogenita, NRAS, mutace, onkologie, acute, myeloid, leukemia, sequencing, heterogeneity, mutations, oncology

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 24. 7. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 31. 10. 2024
• Vedoucí: Ing. Ivana Ježíšková, Ph.D.
• Oponent: MUDr. Martin Čerňan, Ph.D., prof. MUDr. Jan Horáček, Ph.D.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Onkologie a hematologie / Experimentální onkologie a nádorová biologie