Nové prognostické biomarkery renálního karcinomu

MUDr. Marek Kašík, Ph.D.

Disertační práce

Novel prognostic biomarkers of renal cell carcinoma

Anotace:

Renální karcinom představuje heterogenní skupinu malignit s rozdílnou biologickou agresivi-tou a prognózou. V posledních letech se významně zlepšilo porozumění rizikovým faktorům jeho vzniku a současně byly identifikovány prognostické faktory ovlivňující přežití pacientů. Pro predikci klinického průběhu onemocnění byly vyvinuty různé prognostické modely, kte-ré kombinují tyto faktory a umožňují individualizované hodnocení rizika. Cílem této práce bylo shrnout současný stav znalostí o rizikových a prognostických fak-torech renálního karcinomu a identifikovat nové molekulární biomarkery s potenciálem kli-nického využití. V praktické části jsme se zaměřili na PIWI-interagující RNA (piRNA) – malé nestabilní RNA molekuly podílející se na regulaci genové exprese a stabilitě genomu. Analy-zovali jsme expresi vybraných piRNA v séru pacientů se světlobuněčným karcinomem ledvi-ny a jejich korelaci s klinicko-patologickými parametry a přežitím. Byly identifikovány tři cirkulující piRNA – piR-24672, piR-27140 a piR-28876 – jejichž hladiny byly u pacientů s ccRCC významně sníženy oproti zdravým kontrolám. Tyto piRNA vykázaly střední diagnostický potenciál, přičemž nejvyšší specificita byla pozorována u piR-28876. Hodnocení prognostického potenciálu však neprokázalo statisticky významnou sou-vislost s klinicko-patologickými charakteristikami ani celkovým přežitím pacientů; pouze u piR-27140 byl naznačen trend vyšší exprese související s kratším přežitím. Výsledky práce potvrzují, že cirkulující piRNA představují perspektivní neinvazivní bio-markery pro detekci ccRCC a poskytují základ pro další funkční a validační studie zaměřené na jejich roli v patogenezi a klinické aplikaci.

Abstract:

Renal carcinoma represents a heterogeneous group of malignancies with varying biological aggressiveness and prognosis. In recent years, understanding of the risk factors contributing to its development has significantly improved, and prognostic factors affecting patient sur-vival have been identified. Various prognostic models have been developed to predict the clinical course of the disease, combining these factors to allow individualized risk assess-ment. The aim of this dissertation was to summarize the current knowledge on risk and prog-nostic factors of renal carcinoma and to identify novel molecular biomarkers with potential clinical application. In the experimental part of the study, we focused on PIWI-interacting RNAs (piRNAs) – small unstable RNA molecules involved in the regulation of gene expres-sion and genome stability. We analyzed the expression of selected piRNAs in the serum of patients with clear cell renal carcinoma (ccRCC) and assessed their correlation with clinico-pathological parameters and patient survival. Three circulating piRNAs – piR-24672, piR-27140, and piR-28876 – were identified, with levels significantly decreased in ccRCC patients compared to healthy controls. These piRNAs demonstrated moderate diagnostic potential, with the highest specificity observed for piR-28876. Assessment of prognostic potential, however, did not reveal statistically significant associations with clinicopathological characteristics or overall survival; only piR-27140 showed a trend suggesting that higher expression may be associated with shorter survival. The findings of this work confirm that circulating piRNAs represent promising non-invasive biomarkers for the detection of ccRCC and provide a basis for further functional and validation studies investigating their role in disease pathogenesis and clinical application.

Klíčová slova

biomarkery, nekódující RNA, PIWI-interagující RNA, prognostické faktroy, prognostické modely, renální karcinom biomarkers, non-coding RNA, PIWI-interacting RNA, prognostic factors, prognostic models, renal cell carcinoma

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 4. 11. 2025

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 9. 2. 2026
• Vedoucí: doc. MUDr. Michal Fedorko, Ph.D.
• Oponent: doc. MUDr. Hana Študentová, Ph.D., doc. MUDr. Miroslav Záleský, Ph.D., doc. MUDr. Antonín Brisuda, Ph.D., FEBU

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Chirurgie a reprodukční medicína / Chirurgie