Studium nových proteinů v metabolismu lipidů a jejich klinického významu u pacientů s metabolickým syndromem

Mgr. Lenka Chalupová, Ph.D.

Disertační práce

New protein study of lipometabolism and its clinical meaning in patients with metabolism syndrome

Anotace:

Metabolický syndrom je multifaktoriální onemocnění, jehož všechny složky mají pravděpodobně komplexní společnou patogenezi, avšak bez zřetelného vymezení příčin a následků. Hlavním důsledkem tohoto onemocnění a příčinou úmrtí je ateroskleróza. Klíčovou úlohu v etiologii metabolického syndromu mají proteiny, které jsou exprimovány v tukové tkáni. Complement C1q tumor necrosis factor - related protein 1 (CTRP1), nedávno identifikovaný adipokin, stimuluje produkci aldosteronu. Obezita a metabolický syndrom jsou často spojeny se zvýšenou hladinou aldosteronu. Z tohoto důvodu bylo zajímavé sledovat, zda sekrece CTRP1 v lidském séru je spojena s obezitou stejně jako s vysokým krevním tlakem. Cílem práce byl vývoj původní enzymové imunoanalytické metody (ELISA), která umožňuje kvantitativní stanovení CTRP1 v séru s následnou klinickou validací na souboru pacientů s a bez metabolického syndromu. Korelační analýzy ukázaly, že sérum CTRP1 u zdravých jedinců nekorelují s BMI, leptinem, triglyceridy, HDL-cholesterolem, LDL-cholesterolem, nicméně u pacientů s metabolickým syndromem CTRP1 koreluje s glukózou, glykovaným hemoglobinem a BMI. CTRP1 hladina byla signifikantně vyšší u pacientů s metabolickým syndromem ve srovnání se zdravými jedinci. Dále byla souprava validována na souborech pacientů s a bez diabetické nefropatie. Korelační analýzy ukázaly, že oproti souboru zdravých jedinců u pacientů s diabetickou nefropatií byla zjištěna významná korelace mezi sérovou koncentrací CTRP1 a aldosteronu, močoviny, cystatinu C a ANGPTL4. Hladina aldosteronu byla významně vyšší u pacientů s diabetickou nefropatií ve srovnání se zdravými jedinci. Naše výsledky ukazují, že adipokin CTRP1 je asociován s metabolickým syndromem, obezitou, aldosteronem a podporují hypotézu, že CTRP1 může být nově označen jako molekulární spojení mezi obezitou a hypertenzí.

Abstract:

Metabolic syndrome is a multifactorial disease, all of whose constituents are probably common pathogenesis of complex, but without a clear definition of cause and effect. The main consequence of this disease and the cause of death is atherosclerosis. A key role in the etiology of the metabolic syndrome have proteins that are expressed in adipose tissue. Complement C1q tumor necrosis factor-related protein 1 (CTRP1), a recently identified adipokine, was found to stimulate Aldosterone production. Obesity and metabolic syndrome are frequently associated with elevated levels of Aldosterone. Therefore, it would be interesting to investigate whether the secretion of CTRP1 in human serum is associated with obesity as well as with hypertension. The anim of the work was to develope originally Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), which allows the quantitative determination of serum CTRP1. This ELISA was clinically validated by serum samples from healthy individuals and patients with metabolic syndrome. Correlation analyses showed that serum CTRP1 in healthy individuals did not correlate with BMI, Leptin, triglycerides, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, however, in patients with metabolic syndrome, CTRP1 correlated with glucose, glycated hemoglobin and BMI. CTRP1 level was significantly higher in patients with metabolic syndrome compared to healthy subjects. Furthermore, this ELISA was clinically verified by serum samples from patients with and without diabetic nephropathy. Correlation analysis showed that compared to group of healthy individuals, in group of patients with diabetic nephropathy significant correlation between serum CTRP1 and Aldosterone, urea, Cystatin C and ANGPTL4 was found. Aldosterone level was significantly higher in subjects with diabetic nephropathy compared to healthy individuals. Our results show that adipokines CTRP1 is associated with metabolic syndrome, obesity, Aldosterone and support the hypothesis that CTRP1 may become a newly identified molecular link between obesity and hypertension.

Klíčová slova

CTRP1, adipokin, metabolický syndrom, ELISA, aldosteron, obezita, hypertenze, diabetická nefropatie

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 2. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 17. 2. 2017
• Vedoucí: doc. RNDr. Alena Žákovská, Ph.D.
• Oponent: RNDr. Milan Číž, Ph.D., doc. RNDr. Jaroslav Turánek, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Biologie (čtyřleté) / Fyziologie živočichů