Fibroblast signaling pathways in regulation of mammary gland morphogenesis

MUDr. Jakub Sumbal

Disertační práce

Anotace:

Tato práce je zaměřena na fibroblasty, buňky mezenchymu/stromatu, a jejich roli při větvící morfogenezi epitelu. Hlavní část práce tvoří dva články, z nichž jeden je opublikován a jeden v recenzním řízení. První studie popisuje funkční úlohu fibroblastů na větvící morfogenezi mléčné žlázy v systému kokultur in vitro a identifikuje kontraktilitu fibroblastů jako nový faktor ovlivňující větvení mléčné žlázy. Navazující studie se zaměřuje na morfogenezi mléčné žlázy pubertálních myší in vivo a především na nově popsanou kontraktilitu fibroblastů. Poskytuje komplexní analýzu jednotlivých buněk fibroblastů během větvení mléčné žlázy, včetně charakterizace, prostorové distribuce, původu a osudu kontraktilních fibroblastů.

Abstract:

This thesis is focused on fibroblasts, cells of the mesenchyme/stroma, and their role during epithelial branching morphogenesis. The body of the thesis is composed of two manuscripts that are published and under review. The first study describes the functional role of fibroblasts in mammary gland branching morphogenesis in co-culture system in vitro, identifying fibroblast contractility as a novel factor influencing mammary gland branching. The follow-up study focuses on in vivo pubertal murine mammary morphogenesis and mainly on the newly described contractile fibroblasts. It provides a comprehensive single cell analysis of fibroblasts during mammary branching, including the characterization, spatial distribution, origin and fate of the contractile fibroblasts.

Keywords

Fibroblasts, stroma, extracellular matrix, branching morphogenesis, mammary gland, organoid, cell contractility, fibroblasty, extracelulární matrix, větvící morfogeneze, mléčná žláza, buněčná kontraktilita

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 8. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 20. 9. 2024
• Vedoucí: doc. MVDr. Aleš Hampl, CSc.
• Oponent: Associate Professor Mariaceleste Aragona, PhD, Colinda Scheele

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Biomedicínské vědy / Morfologie buněk a tkání