Optimalizace metodiky stanovení "off label" pediatrických indikací a dávkování v personalizované protinádorové léčbě

PharmDr. Šárka Kozáková, MBA

Disertační práce

Optimization of the methodology for determining "off-label" pediatric indications and dosing in personalized anticancer therapy

Anotace:

Tato disertační práce se věnuje problematice off-label léčby v dětské onkologii v České repub-lice a navrhuje systémové možnosti řešení pro její bezpečnou, spravedlivou a efektivní im-plementaci v klinické praxi. Práce detailně analyzuje stávající právní rámec, klinickou praxi, farmakokinetické a farmakogenetické aspekty, věnuje se etickým otázkám rozhodování i po-třebě systematického sběru a sdílení real-world dat. Na základě srovnání zahraničních modelů (Francie, Nizozemsko, USA) navrhuje strukturovaný rozhodovací algoritmus a harmonizační rámec, který vychází z principů personalizované medicíny a multidisciplinárního rozhodování. Součástí práce jsou kazuistiky z české praxe pediatrické onkologie, návrhy pilotní implemen-tace, vzorové dokumenty a návrhy pro metodickou podporu vzdělávání odborníků. Přínosem práce by mělo být hlubší porozumění problematice off-label léčby v české pediatrické onkolo-gii, posílení metodické podpory klinických týmů a vytvoření podkladů pro kvalitní sběr reál-ných dat podporujících další rozvoj péče v pediatrické onkologii. Klíčová slova: off-label léčba, dětská onkologie, personalizovaná medicína, farmakokinetika, farmakogenetika, rozhodovací algoritmus, etika, real-world evidence, národní registr, multi-disciplinární tým.

Abstract:

This dissertation addresses the issue of off-label drug use in pediatric oncology in the Czech Republic and proposes a systemic approach for its safe, fair and effective implementation. The thesis provides a comprehensive analysis of the current legal framework, clinical practice, pharmacokinetic and pharmacogenetic aspects and defines ethical boundaries as well as the need for a national registry and real-world data sharing. Inspired by international models (France, the Netherlands, USA), it presents a structured decision-making algorithm and har-monization framework based on principles of personalized medicine and multidisciplinary evaluation. This work also includes Czech clinical case studies, pilot implementation proposals, sample documents (informed consent, checklists), and recommendations for specialist train-ing. The outcome is a process that enhances access to innovative therapies for pediatric can-cer patients, unifies methodology across centers, strengthens legal protections for both doc-tors and patients, and lays the foundation for real-world data collection to support further development of pediatric oncology care in the Czech Republic.

Klíčová slova

Off-label léčba, Dětská onkologie, Personalizovaná medicína, Farmakokinetika, Farmakogenetika, Rozhodovací algoritmus, Etika, Reálná data, Národní registr, Multidisciplinární tým Off-label treatment, Pediatric oncology, Personalized medicine, Pharmacokinetics, Pharmacogenetics, Decision-making algorithm, Ethics, Real-world evidence, National registry, Multidisciplinary team

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 20. 11. 2025

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 4. 2026
• Vedoucí: doc. MUDr. Regina Demlová, Ph.D.
• Oponent: doc. MUDr. Kateřina Kopečková, Ph.D., prof. MUDr. Jaroslav Slaný, CSc.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Farmakologie / Farmaceutická medicína