Nové sérové biomarkery u karcinomu hrdla děložního a cervikálních intraepiteliálních neoplázií

MUDr. Martin MADĚRKA

Doctoral thesis

New Serum Biomarkers in Cervical Cancer and Cervical Intraepithelial Neoplasias

Abstract:

Cíl práce: Cílem této práce bylo porovnat sérové hladiny TFF3, AIF-1, S100-A11 a DKK1 u pacientek s karcinomem hrdla děložního a dysplázií hrdla děložního s kontrolní skupinou. Název a sídlo pracoviště: Porodnicko-gynekologická klinika, Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice v Olomouci; Centrum ambulantní gynekologie a primární péče, Brno; Oddělení laboratorní medicíny, Středomoravská nemocniční, člen skupiny Agel; Ústav lékařské biofyziky, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci. Metodika: Celkem bylo zařazeno na Porodnicko-gynekologické klinice ve Fakultní nemocnici v Olomouci 85 pacientek s diagnózou karcinomu děložního hrdla, 59 pacientek s CIN 1 a 198 pacientek s CIN 2/3. Kontrolní skupinu tvořilo 90 pacientek, které podstoupily jakoukoliv hysterektomii pro nemaligní onemocnění. U všech pacientek byly předoperačně odebrány vzorky séra, separovány a všechna séra byla skladována při teplotě -80 °C až do analýzy hladin TFF3, AIF-1, S100-A11 a DKK1. Výsledky: Ve 32 případech (40,5 %) ze 79 pacientek s karcinomem děložního hrdla, u kterých byly lymfatické uzliny histologicky vyšetřeny, byly pozitivní lymfatické uzliny. Sérové hladiny S100-A11 (p <0,0001) a AIF-1 (p <0,0001) byly vyšší u pacientek s karcinomem děložního hrdla než u kontrol. Kromě toho byly sérové hladiny S100-A11 (p >0,04) a AIF-1 (p >0,01) významně vyšší u pacientek s pozitivními lymfatickými uzlinami ve srovnání s pacientkami s negativními lymfatickými uzlinami. Hladiny TFF3 a DKK1 byly vyšší (p <0,0001) u kontrol než u pacientek s karcinomem hrdla děložního a nelišily se ve skupinách s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj. Sérové hladiny S100-A11 (p <0,0001) a AIF-1 (p <0,0001) byly statisticky významně vyšší u pacientek s CIN 1 než u kontrolní skupiny. Hladiny TFF3 a DKK1 se u pacientek s CIN 1 a kontrolní skupinou statisticky významně nelišily. Sérové hladiny S100-A11 (p <0,0001) a AIF-1 (p <0,0001) byly staticky významně vyšší u pacientek s CIN 2/3 než u kontrol. Hladiny TFF3 a DKK1 se u pacientek s CIN 2/3 v porovnání s kontrolní skupinou statisticky významně nelišily. Závěr: S100-A11 a AIF-1 představují potenciální biomarkery u pacientek s karcinomem a dysplázií děložního hrdla. V naší práci byly současně vyšší hladiny S100-A11 a AIF-1 u pacientek s přítomností metastáz v lymfatických uzlinách.

Abstract:

Objective: The aim of this study was to compare TFF3, AIF-1, S100-A11 and DKK1 serum levels in patients with cervical cancer, cervical dysplasia, and in healthy female controls. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Palacky University and University Hospital in Olomouc; Center for Outpatient Gynecology and Primary Care in Brno; Department of Laboratory Medicine, Central Moravian Hospital Trust, Member of Agel holding, Prostejov; Department of Biophysics, Faculty of Medicine, Palacky University in Olomouc. Methods: A total of 85 patients with a diagnosis of cervical cancer, 59 patients with CIN 1 and 198 patients with CIN 2/3 were enrolled at the Department of Obstetrics and Gynecology at the University Hospital in Olomouc. 90 patients who underwent elective total hysterectomy for nonmalignant disorder represented control group. In all patients preoperative serum samples were taken, separated and the sera were all stored at -80C until analysis for TFF3, AIF-1, S100-A11 and DKK1. Results: In 32 cases (40.5 %) of the 79 patients with cervical cancer in whom the lymph nodes were examined histologically, the lymph nodes were positive. Serum levels of S100-A11 (p <0.0001) and AIF-1 (p <0.0001) were higher in patients with cervical cancer than in controls. In addition, serum levels of S100-A11 (p> 0.04) and AIF-1 (p> 0.01) were significantly higher in patients with positive lymph nodes compared to patients with negative lymph nodes. TFF3 and DKK1 levels were higher (p <0.0001) in controls than in patients with cervical cancer and did not differ between the groups with or without lymph node involvement. Serum levels of S100-A11 (p <0.0001) and AIF-1 (p <0.0001) were statistically significantly higher in patients with CIN 1 than in the control group. TFF3 and DKK1 levels were not statistically significantly different in patients with CIN 1 and the control group. Serum levels of S100-A11 (p <0.0001) and AIF-1 (p <0.0001) were significantly higher in patients with CIN 2/3 than in controls. TFF3 and DKK1 levels were not significantly different in patients with CIN 2/3 compared to controls. Conclusion: S100-A11 and AIF-1 represent potential biomarkers in patients with cervical cancer and cervical dysplasia. The levels of S100-A11 and AIF-1 were also higher in patients with the presence of lymph node metastases.

Keywords

onkogynekologie, biomarkery, karcinom hrdla děložního, cervikální intraepiteliální neoplázie, S100, TFF-3, AIF-1, DKK1

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 4. 2021

Thesis defence

• Supervisor: prof. MUDr. Radovan Pilka, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Gynaecology and Obstetrics / Gynaecology and Obstetrics