Syntéza nových CDK inhibitorů odvozených od imidazo[1,2-c]pyrimidinů

Janis BOJKO

Bakalářská práce

Synthesis of novel CDK inhibitors derived from imidazo[1,2-c]pyrimidines

Anotace:

Tato bakalářská práce se zabývá syntézou nových derivátů imidazo[1,2-c]pyrimidinu jakožto potenciálních selektivních inhibitorů cyklin-dependentní kinázy 2 (CDK2). Teoretická část shrnuje význam proteinových kináz a CDK v regulaci fází buněčného cyklu a detailně mapuje vývoj jednotlivých generací jejich ATP kompetitivních nízkomolekulárních inhibitorů a jejich uplatnění v moderní protinádorové terapii. Experimentální část je zaměřena na přípravu cílových látek. Pro zavedení substituentů do polohy C8 na imidazo[1,2-c]pyrimidin bylo primárně využito Suzuki-Miyaura cross couplingu. Celkem bylo v úspěšně izolováno a plně zcharakterizováno jedenáct sloučenin, z nichž osm představuje zcela nové, v literatuře dosud nepopsané deriváty. Testováním na CDK2/E identifikovalo jeden potentní karbamoylfenylový derivát se středně silnou inhibiční aktivitou (IC50 = 2,215 M). Tento výsledek poskytuje důležitý záchytný bod pro další racionální structure-based design účinnějších inhibitorů.

Abstract:

This bachelor's thesis focuses on the synthesis of novel imidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives as potential selective inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). The theoretical section summarizes the importance of protein kinases and CDKs in the regulation of cell cycle phases and provides a detailed overview of the development of successive generations of their ATP-competitive small-molecule inhibitors and their application in modern anticancer therapy. The experimental section focuses on the preparation of the target compounds. Suzuki-Miyaura cross-coupling was primarily used to introduce substituents at the C8 position of imidazo[1,2-c]pyrimidine. A total of eleven compounds were successfully isolated and fully characterized, eight of which represent entirely new derivatives not previously described in the literature. Screening on CDK2/E identified one potent carbamoylphenyl derivative with moderate inhibitory activity (IC50 = 2.215 M). This result provides an important starting point for further rational structure-based design of more potent inhibitors.

Klíčová slova

imidazo[1, 2-c]pyrimidiny, ATP kompetitivní CDK inhibitory, Suzuki-Miyaura cross coupling, medicinální chemie, CDK2, nádorová terapie

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 18. 5. 2026

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: doc. RNDr. Petr Cankař, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Bioorganická chemie a chemická biologie / Bioorganická chemie a chemická biologie