Prognostický význam imunohistochemické detekce vybraných microRNA spojených s mnohočetnou lékovou rezistencí ve vzorcích nemalobuněčného plicního karcinomu

Tereza HASOVÁ

Bachelor's thesis

The prognostic significance of imunohistochemical detection of chosen microRNAs associated with mutli-drug rezistance in non-small cell lung cancer samples

Abstract:

MiRNA hrají klíčovou roli v regulaci genové exprese, řídí stovky a tisíce nových cílových genů, kontrolují geny, které jsou zapojené v buněčných procesech jako je diferenciace, regulace buněčného cyklu, odezva na cytotoxický stres a apoptóza. Proto jsme pomocí in situ hybridizace vizualizovali expresi a lokalizaci vybraných mi RNA zapojených do procesu mnohočetné lékové rezistence - miR-21, Let7a, miR-126 a U6 snRNA ve formalínu fixovaných a do parafínu zalitých vzorcích nemalobuněčných karcinomů plic a následně jsme korelovali expresi a lokalizaci jednotlivých miRNA s histologickými subtypy nemalobuněčných karcinomů plic u pacientů s délkou přežití a délkou bez příznakového období. V souladu se současnými literárními poznatky jsme zjistili, že získané výsledky jednoznačně ukazují na upregulaci miR-21 a to hlavně v spinocelulárním karcinomu, ale i v adenokarcinomu, což je v souladu s nejnovějšími studiemi zabývajících se biologickou funkcí miR-21 u NSCLC. Byla také zjištěna downregulace miR-126 byla popsána u některých histologických subtypů nemalobuněčného karcinomu plic a to zejména u spinocelulárního karcinomu a adenokarcinomu. U Let-7a byla v ojedinělých případech pozorována pozitivní exprese u spinocelulárního karcinomu a u adenokarcinomu. Relativně vzácný výskyt pacientů s NSCLC s homogenním neoadjuvantním režimem chemoterapie nám pouze umožnil sledovat trend korelace mezi expresí výše uvedených miRNA a histologickými subtypy nemalobuněčných karcinomů plic, délkou přežití a délkou bez příznakového období. Nebyly zjištěny signifikantní korelace mezi histologickými subtypy NSCLC, interval bezpříznakového období a délkou přežití. V budoucnu plánujeme rozšířit detekci daných miRNA v rámci celostátní multicentrické studie pacientů s neoadjuvantní chemoterapií NSCLC.

Abstract:

MicroRNAs play key role in genome expression. They regulate hundreds to thousands target genes, which are involved in differentiation, regulation cells cycle and apoptosis. For this reason we detected selected marker miRNA using ISH involved in mutli-drug resistance microRNA-21, microRNA-126, Let-7a and U6 snRNA in formalin-fixed paraffin-embedded non-small cell lung cancers. The expression of this microRNAs were correlated with histological subtypes of NSCLC. Consistently with recent literature data we have seen up-regulation of miR-21 in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. In minority cases let-7a was up-regulated in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. Relatively uncommon patients with no adjuvant chemotherapy regime in NSCLC allowed us only to follow statistical trend of correlation between expression of miRNA and histological subtypes of NSCLC, symptom free period and overall survival. No signficant correlations were found between histological subtypes of NSCLC and symptom free period and overall survival. Therefore in future we plan to extend the detection of microRNAs within large multicenter study of patients with no-adjuvant chemotherapy.

Keywords

NSCLC, miRNA, in situ hybridizace, léková rezistence

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 5. 8. 2014

Accessible from:: 5. 8. 2014

Thesis defence

• Supervisor: MUDr. MVDr. Jozef Škarda, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Experimental Biology