Epigenetické markery v lidských biomonitorovacích studiích

Bc. Veronika Hlaváčková

Diplomová práce

Epigenetic markers in human biomonitoring studies

Anotace:

Lidé jsou denně vystavováni celé řadě expozomových faktorů, které mohou mít vliv na epigenetické mechanismy. Patří mezi ně expozice těžkým kovům, pesticidům, tabákovému kouři, polycyklickým aromatickým uhlovodíkům, ale i styl života, fyzická aktivita, dieta, stress. U různých nemocí (rakovina, respirační, kardiovaskulární, re-produkční, autoimunitní onemocnění) byl prokázán vztah se změnou v epigenetických procesech. Biomonitorovací studie a hodnocení jednotlivých epigenetických biomarkerů nám může lépe porozumět a pochopit vztahy mezi expozicemi a zdravotními riziky. Tato práce se zabývá pracovní expozicí hasičů, kteří jsou při tréninku a práci vystavování celé škále chemických látek (např. PAHs, PFASs), které mohou mít negativní vliv na jejich zdraví. Jeden z cílů této práce bylo vybrat vhodné epigenetické biomarkery, které se dají stanovit v moči a metodu na jejich stanovení zavést do laboratoří centra RECETOX. Ze vzorku moči byli vybrané biomarkery stanoveny pomocí kapali-nové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Tyto experimenty měly za cíl optimalizovat a zavést cílenou novou metodu pro stanovení vybraných epigenetických biomarkerů a vyhodnotit vztah mezi expozicí PAHs, PFASs. V závěru jsou shrnuty doporučení pro další biomonitorovací studie.

Abstract:

Humans are daily exposed to a variety of exposomes, which can have an influence on epigenetic mechanisms. These include exposure to heavy metals, pesticides, tobacco smoke, polycyclic aromatic hydrocarbons, and also lifestyle, physical activity, diet, or stress. In various diseases (eg. Cancer, respiratory, cardiovascular, reproduction, autoimmune diseases) have been shown to be associated with changes in epigenetic processes. Biomonitoring studies and evaluations of individual epigenetic biomarkers can help us better understand the relationship between exposures and health risks. This diploma thesis studies the occupational exposure of firefighters who are exposed to a wide range of chemicals (eg. PAHs, PFASs) that may have a negative effect on their health during training and work. One of the aims of this thesis was to select suitable epigenetic biomarkers, that can be analyzed in urine and to optimize a method for their determination in the laboratories of the RECETOX center. Selected biomarkers from the urine samples were analyzed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). These experiments aimed to optimize and implement a new method for the determination of selected epigenetic biomarkers and to evaluate the relationship between them and exposure to PAHs, PFASs. Finally, recommendations for further biomonitoring studies are summarized.

Keywords

Epigenetika, DNA metylace, expozom, lidský biomonitoring, moč, pracovní expozice hasičů, Epigenetics, DNA methylation, exposome, human biomonitoring, urine, occupational exposure of firefighters

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 1. 6. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 29. 6. 2021
• Vedoucí: doc. RNDr. Pavel Čupr, Ph.D., Mgr. Katarína Řiháčková, Ph.D.
• Oponent: Ing. Jana Navrátilová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Analytická biochemie