Efekt a toxicita hypertermické intraperitoneální chemoterapie

Mgr. Dominika BOLCAROVIČOVÁ

Disertační práce

Effect and Toxicity of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy

Anotace:

Disertační práce se zabývá především nalezením potenciálních prognostických a prediktivních biomarkerů u pacientek s karcinomem ovaria podstupujících cytoredukční operaci s následnou hypertermickou intraperitoneální chemoterapií (CRS/HIPEC). Teoretická část popisuje jednak samotnou léčebnou metodu CRS/HIPEC, včetně výběru vhodných pacientů nebo používaných cytostatik. Podrobněji je rozebrána diagnóza karcinomu ovaria a na závěr jsou charakterizovány molekulární dráhy a jejich alterace u karcinomu vaječníků. Praktická část se věnuje našim třem klíčovým studiím. V případě první studie byly hodnoceny nežádoucí účinky a toxicita HIPEC na základě klinických a patologických dat pacientů, která byla získávána během dvou let. Druhá pilotní studie cílila především na zavedení metodiky stanovování exprese a hodnocení alterací genové exprese. Expresní profil byl stanovován u genů KRAS signální dráhy, která je úzce propojena s DNA repair signálními drahami, jejichž deregulace u pacientek s karcinomem ovaria léčených HIPEC byla hlavním tématem disertační práce. Byla provedena izolace RNA z primární nádorové tkáně a párových peritoneálních metastáz s následnou syntézou cDNA. Exprese 84 genů DNA repair signálních drah byla stanovována metodou qPCR. Ač se nepodařilo prokázat prediktivní význam BRCA mutace, či alterace v expresi DNA repair signální dráhy u pacientek s karcinomem ovaria podstupující HIPEC s cispatinou, výsledky přinesly velké množství zajímavých potenciálních prognostických a prediktivních markerů. K validaci markerů by měly být provedeny další studie.

Abstract:

The dissertation is mainly focused on the search for potential prognostic and predictive biomarkers in patients with ovarian cancer undergoing cytoreductive surgery followed by hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (CRS/HIPEC). The theoretical part describes the CRS/HIPEC treatment method itself, including the selection of patients or the suitable anticancer drugs. The diagnosis of ovarian cancer is discussed in more detail and, finally, the molecular pathways and their alterations in ovarian cancer are characterized. The practical part is devoted to our three key studies. In the first study, the adverse effects and toxicity of HIPEC were evaluated based on clinical and pathological data of patients, which were obtained during two years. The second pilot study aimed primarily at introducing a methodology for determining expression and evaluating alterations in gene expression. The expression profile was determined for the KRAS signaling pathway, which is closely connected with DNA repair signaling pathways, whose deregulation in ovarian cancer patients treated with HIPEC was the main topic of the dissertation. RNA isolation from primary tumor tissue and paired peritoneal metastases was performed with subsequent cDNA synthesis. The expression of 84 genes of DNA repair signaling pathways was determined by the qPCR method. Although it was not possible to demonstrate the predictive significance of BRCA mutation or alterations in the expression of DNA repair signaling pathways in patients with ovarian cancer undergoing HIPEC with cisplatin, the results brought a large number of interesting potential prognostic and predictive markers. Further studies should be performed to validate the markers.

Klíčová slova

HIPEC, biomarkery, DNA repair signální dráha, karcinom ovaria, toxicita

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 2. 2025

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: doc. MUDr. Beatrice Mohelníková Duchoňová, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Onkologie / Onkologie