Biomarkery, tekutá biopsie a studium steroidních derivátů u karcinomu prostaty

Mgr. Zlata HUŠKOVÁ

Doctoral thesis

Biomarkers, Liquid Biopsy and Study of Steroid Derivatives in Prostate Cancer

Abstract:

Tato studie se zaměřila na ověření a vylepšení již zavedeného močového testu (quadruplex AMACR, PCA3, MSMB, TRPM8, EZH2 s normalizací na KLK3). A dále na validaci metody ve větší kohortě pacientů se sérovým PSA 2,5-10 ng/ml a testování dalších vybraných klinických parametrů, včetně zánětu, procenta volného PSA v séru, zánětu v benigní tkáni prostaty a panelu kandidátních močových transkriptů. Hlavní výhodou močových biomarkerů je jejich neinvazivní charakter a schopnost detekovat multifokální karcinom prostaty. Dalším cílem této práce byla izolace nukleových kyselin z krve z cirkulujících nádorových buněk a plazmy pacientů s pokročilým karcinomem prostaty, analýza exprese vybraných genů a zhodnocení klinického významu provedených analýz. Cílem poslední části dizertační práce bylo u prostatických nádorových buněčných linií studování vlivu steroidních derivátů srdečních glykosidů na buněčnou viabilitu a kultivaci 3D modelových systémů, na expresi proteinů zapojených do buněčného cyklu a apoptózy a na expresi receptorů pro steroidní hormony.

Abstract:

This study focused on the verification and improvement of the already established urine test (quadruplex AMACR, PCA3, MSMB, TRPM8, EZH2 with normalization to KLK3). Furthermore, to validate the method in a larger cohort of patients with serum PSA 2,5-10 ng/ml and to test other selected clinical parameters, including inflammation, percentage of free PSA in serum, inflammation in benign prostate tissue and a panel of candidate urinary transcripts. The main advantage of urinary biomarkers is their non-invasive nature and ability to detect multifocal prostate cancer. Another aim of this work was the isolation of nucleic acids from blood from circulating tumor cells and plasma of patients with advanced prostate cancer, analysis of the expression of selected genes and evaluation of the clinical significance of the performed analyzes. The aim of the last part of the dissertation was to study the effect of steroid derivatives of cardiac glycosides on prostate tumor cell lines on cell viability and culture of 3D model systems, on the expression of proteins involved in the cell cycle and apoptosis and on the expression of steroid hormone receptors.

Keywords

močové markery, volné PSA, PCA3, AMACR, zánět, cirkulující nádorová DNA, volná DNA, tekutá biopsie, steroidní deriváty, buněčný cyklus, apoptóza, jaderné receptory pro steroidní hormony, rakovina prostaty

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 18. 1. 2022

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Jana Steigerová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Medical Biology / Medical Biology