Identifikace a funkční charakterizace prediktivních faktorů u multiformního glioblastomu

Bc. Simona Hankeová

Diplomová práce

Identification and functional characterization of predictive factors in glioblastoma multiforme

Anotace:

Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastějším intrakraniálním nádorem astrocytárního původu. Patří mezi nejvíce letální nádory, jejichž prognóza je i při optimální léčbě nepříznivá s mediánem přežití 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. Celkové přežívání pacientů významně prodlužuje terapie pomocí alkylačního činidla temozolomidu, ať už v konkomitanci s radioterapií nebo samostatně v adjuvanci. Odpověď na tuto nákladnou léčbu, která může být spojena i s významnými vedlejšími účinky, je limitovaná pouze na podskupinu pacientů s GBM. V současnosti se považuje za nejúčinnější molekulární prediktor odpovědi na temozolomid metylační status promotoru O6-metylguanin-DNA-metyltransferázy (MGMT). Jedním z cílu diplomové práce je zavedení metodiky Analýzy tání s vysokým rozlišením (HRM) pro kvantitativní stanovení metylace promotoru MGMT. Dalším cílem je identifikace a funkční charakterizace vybraných mikroRNA jako potentních nových prediktorů u GBM umožňujících dosažení vyšší citlivosti predikce léčebné odpovědi.

Abstract:

Glioblastoma multiforme (GBM) is one the most common intracranial tumor of astrocytes origin. It is very lethal tumor, with poor prognosis even when optimal treatment is received; median of survival is 12-15 months from diagnosis. Overall survival of GBM patients is significantly prolonged by treatment with alkylating agent temozolomide either with concomitant radiotherapy or as adjuvant therapy alone. A response to this expensive treatment, which might be associated with significant side effects, is limited only to a subgroup of glioblastoma patients. Currently, methylation status of O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) promoter is considered to be the most effective molecular predictor of response to temozolomide treatment. One of diploma thesis objective is to determine the methylation status of MGMT promoter using high resolution melting analysis (HRM). Another objective is identification and functional characterization of selected microRNAs as new potent sensitive GBM predictors.

Keywords

glioblastom, mikroRNA, MGMT promotor, glioblastoma, microRNA, MGMT promoter

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2012

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 15. 6. 2012
• Vedoucí: doc. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární biologie a genetika