Analýza role proteinů AGR2 a AGR3 v nádorové buňce a stanovení jejich exprese ve vybraných nádorových tkáních

Mgr. Veronika Brychtová, Ph.D.

Doctoral thesis

The analysis of AGR2 and AGR3 roles in tumor cells and determination of their expression in selected cancer tissues

Abstract:

Proteiny rodiny anterior gradient představují molekuly s prognostickým, prediktivním a diagnostickým potenciálem u řady onkologických diagnóz. Cílem této práce bylo objasnění mechanismů regulujících expresi proteinu AGR2 v nádorových buňkách, validace proteinu AGR2 jako prediktivního markeru karcinomu pankreatu a zhodnocení exprese proteinu AGR3 u primárních nádorů jater. Analýza exprese proteinu AGR2 na úrovni proteinu i mRNA ukázala, že je tato exprese u hormon-dependentních nádorů prsu regulovaná i prostřednictvím MAPK dráhy a AP-1 transkripčního faktoru. Dále bylo pomocí imunohistochemického barvení proteinu AGR2 na konsekutivním souboru 135 pacientů s duktálním adenokarcinomem pankreatu ukázáno, že protein AGR2 je prediktorem horší prognózy u high-grade adenokarcinomu pankreatu. Současně byla provedena imunohistochemická analýza exprese proteinu AGR3 ve zdravé jaterní tkáni a v cholangiocelulárním a hepatocelulárním karcinomu jater. V této studii bylo zjištěno, že imunohistochemické stanovení exprese AGR3 u primárních nádorů jater představuje specifický a senzitivní marker umožňující diskriminaci mezi uvedenými dvěmi diagnózami.

Abstract:

Anterior gradient proteins represent molecules with prognostic, predictive and diagnostic potential in many cancers. The aim of this work was to elucidate mechanisms involved in regulation of AGR2 expression in cancer cells, to validate AGR2 protein as predictive marker for pancreatic cancer and to evaluate AGR3 expression in primary liver cancer. The analysis of AGR2 expression both on protein and mRNA levels has shown that the expression is regulated also through MAPK signaling pathway and AP-1 transcription factor in hormone-dependent breast cancer cells. Using immunohistochemical staining of AGR2 protein on a consecutive cohort of 135 patients with pancreatic ductal adenocarcinoma, it was demonstrated that AGR2 protein is a predictor of worse prognosis in a high-grade pancreatic adenocarcinomas. Concurrently, the immunohistochemical analysis of AGR3 expression in normal liver tissue and in cholangiocellular and hepatocellular carcinoma was performed. This study has proved that immunohistochemical staining of AGR3 protein in primary liver cancer constitute specific and sensitive marker for discrimination between these two diagnoses.

Keywords

AGR2, AGR3, prediktivní faktor, diagnostický marker, karcinom pankreatu, hepatocelulární karcinom, cholangiocelulární karcinom, AP-1 transkripční faktor, predictive factor, diagnostic marker, pancreatic carcinoma, hepatocellular carcinoma, cholangiocellular carcinoma, AP-1 transcription factor

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 1. 11. 2013

Thesis defence

• Date of defence: 7. 3. 2014
• Supervisor: RNDr. Bořivoj Vojtěšek, DrSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Oncology (4-years) / Oncology