Identifikace prognosticky významných aberací u mnohočetného myelomu

Bc. Jana INDRÁKOVÁ

Master's thesis

An Identification of Important Aberrations in the Multiple Myeloma

Anotácia:

Mnohočetný myelom je maligní onemocnění charakterizované neoplastickou klonální proliferací plazmatických buněk a jejich akumulací v kostní dřeni. Optimalizace léčby pacientů s MM vyžaduje stanovení nezávislých prognostických faktorů umožňujících zařazení pacienta do skupiny se stejným průběhem onemocnění a určení jeho individuální prognózy. Za jeden z nejdůležitějších nezávislých prognostických faktorů u nemocných s MM je v součastné době považován nález klonálních chromozómových aberací v plazmatických buňkách. Cílem této diplomové práce bylo zavedení metody FICTION a její využití pro identifikaci prognosticky významných chromozómových aberací u mnohočetného myelomu. Metoda FICTION je založena na simultánním imunofluorescenčním značení plazmatických buněk, s následnou identifikací chromozómových aberací pomocí interfázní-FISH s využitím specifických DNA sond. Metodou FICTION byly u 42 pacientů identifikovány přestavby IgH genu na 14q32, t(11;14), t(4;14), t(6;14) a t(8;14), delece 13q34, delece 17p13 (p53) a hypodiploidie nebo hyperdiploidie. Chromozómové aberace byly nalezeny u 81% pacientů. Chromozomové změny v oblasti 14q32 byly identifikovány u 64,2% pacientů, z toho přestavby v IgH genu byly identifikovány u 35,7% pacientů, ostatní aberace lokusu 14q32 u 28,5% pacientů. Delece 13q14 nebo monozomie 13 byla nalezena u 59,5%. Hyperdiploidie byly identifikovány u 12% a hypodiploidní karyotyp u 12%. Zjištěné frekvence výskytu jednotlivých prognostických faktorů se nachází v rozmezí uváděném v literatuře.

Abstract:

Multiple myeloma (MM) is a malignant disease characterized by neoplastic clonal proliferation of plasma cells and their accumulation in the bone marrow. To optimize the treatment regimen in MM patients, it is necessary to determine independent prognostic factors. These factors allow us to classify groups of the patients with the same course of disease and determine their individual prognosis. Currently, the presence of the clonal chromosomal aberrations is regarded as one of the most important independent prognostic factors. The aim of this thesis was to introduce a FICTION method into practice and its usability in detection of prognostically important chromosomal aberrations in MM patients. The FICTION method is based on a simultaneous imunofluorescence labeling of plasma cells, followed by identification of the chromosomal aberrations by interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) by using specific DNA probes. In 42 MM/MGUS patients by the FICTION method there were identified rearrangement of IgH gene on 14q32, translocations t(11?14), t(4?14), t(6?14) and t(8?14), 13q14 deletion, deletion of 17p13 (p53) and hypodiploid or hyperdiploid status. Chromosomal aberrations were found in 81% patients. Chromosomal changes of 14q32 were identified in 64,2% of patients, rearrangements of 14q32 were identified in 35,7% of patients and the other aberrations of 14q32 were identified in 28,5% of patients. 13q14 deletion or monosomy 13 was found in 59,5% of patients. Hyperdiploid status was found in 12% of patients and hypodiploid status was found in 12% of patients. The frequency of the chromosomal aberrations corresponds with literary data.

Kľúčové slová

mnohočetný myelom, MGUS, strukturní a numerické chromozómové aberace, interfázní fluorescenční in situ hybridizace, FICTION, plazmatické buňky.

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2007

Identifikátor: 6297

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 14. 6. 2007
• Vedúci: RNDr. Jiří Sobotka

University of Ostrava

Faculty of Medicine

Master programme / odbor:
Public Health Care / Laboratory Examination Methods in Public Health Protection