Interakce ligandů Ah receptoru a zánětlivých faktorů v regulaci exprese a aktivity vybraných enzymů

Mgr. Klára Šujanová

Bachelor's thesis

Interactions of Ah receptor ligands and inflammatory mediators in regulation of expression and activity of selected enzymes

Abstract:

Chronický zánět je významným faktorem podílejícím se na vzniku a rozvoji nádorových onemocnění, který může přispívat jak k nádorové iniciaci, tak k nádorové promoci. Zánět může významně potlačovat expresi a aktivitu enzymů podílejících se na metabolismu cizorodých látek. Změny v biotransformaci xenobiotik po působení zánětlivých faktorů se tak mohou projevit nejen v jejich snížené detoxikaci, ale zároveň mohou ovlivnit tvorbu jejich toxických metabolitů. Cílem bakalářské práce je zpracovat literární rešerši shrnující základní informace o biotransformačních enzymech CYP1A1 a CYP1B1, enzymech zánětlivé reakce iNOS a COX-2 a o regulaci jejich exprese, se zaměřením především na možnou interakci AhR ligandů s prozánětlivým cytokinem TNF-alfa. Cílem experimentální části práce je stanovit účinky modelových AhR ligandů a TNF-alfa na hladiny nebo aktivity těchto enzymů v modelové buněčné linii RLE-6TN, odvozené od epiteliálních buněk plic potkana.

Abstract:

Chronic inflammation is a significant factor participating in cancer development, which may contribute both to tumor initiation and tumor promotion. Inflammation may significantly decrease expression and activity of enzymes involved in metabolism of xenobiotics. Changes in biotransformation, induced by inflammatory mediators, may decrease the detoxification of xenobiotics, as well as to affect the production of their toxic metabolites. The purpose of this bachelor thesis is to prepare an overview of literature summarizing information about the biotransformation enzymes CYP1A1 and CYP1B1, enzymes involved in inflammatory processes iNOS and COX-2 and the regulation of their expression, with emphasis on potential interactions of AhR ligands and proinflammatory cytokine TNF-alpha. The purpose of the experimental part of this thesis is to determine effects of model AhR ligands and TNF-alpha on levels or activities of these enzymes in model cell line RLE-6TN, derived from rat lung epithelial cells.

Keywords

zánět, TNF-alfa, AhR, dioxin, polycyklické aromatické uhlovodíky, cytochromy P450, inducibilní NO syntáza, cyklooxygenáza-2, biotransformace

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 5. 2009

Thesis defence

• Date of defence: 16. 6. 2009
• Supervisor: prof. RNDr. Jan Vondráček, Ph.D.
• Reader: RNDr. Miroslav Machala, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biochemistry / Biochemistry